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湖湘论坛：黄诚教授点评非小细胞肺癌靶向治疗进展

2018年08月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

越来越多的研究表明，多种基因突变与表达异常等分子机制与NSCLC的发病、耐药密切相关，而针对NSCLC靶点的分子靶向治疗药物也已经在临床研究中证实了其临床疗效。2018年ASCO会议以及本次召开的第三届湖湘肿瘤防治高峰论坛同样对这一话题做了深入探讨，【肿瘤资讯】有幸邀请到福建省肿瘤医院黄诚教授就EGFR突变型晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展以及其他新兴治疗靶点的研究进展作一专访。

黄诚

教授、主任医师，

福建省肿瘤医院首席专家、主任医师
福建医科大学肿瘤内科教研室主任、教授
福建省肿瘤化学治疗质量控制中心主任
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
中国癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO中国肿瘤驱动基因分析联盟常务委员
CSCO血管靶向治疗专家委员会委员及生物标志物
专家委员会委员
CSWOG肺癌专业委员会主任委员
福建省抗癌协会常务理事
福建省抗癌协会肺癌专业委员会名誉主任委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员

EGFR突变型晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

黄诚教授：EGFR通路的研究进展大体可以分为两个方面。第一个方面主要是针对EGFR突变患者，单药与化疗联合方面的一些进展。今年ASCO会议报道了一项非常重要的临床研究，即NEJ009研究。NEJ009研究是一项针对EGFR突变患者的头对头III期临床研究，旨在评价吉非替尼单药与吉非替尼联合化疗(培美曲赛+卡铂)的临床疗效。研究结果显示，相比于单药吉非替尼治疗，吉非替尼联合化疗可以显著改善患者的PFS和OS。尽管目前指南推荐有EGFR敏感突变的患者一线单独应用EGFR-TKI(吉非替尼)治疗，该研究提供了一种新的治疗模式，这也是值得我们关注的一个问题。对于肿瘤负荷大、年轻、体力状况好的患者，可以尝试吉非替尼联合化疗这种新型治疗模式。

第二点，需要特别引起注意的是，针对EGFR突变患者采用TKI联合抗血管生成(贝伐单抗)治疗的NEJ026研究。研究结果显示，TKI联合抗血管生成治疗可以显著改善患者的PFS，并且具有较好的安全性。其中，单独TKI治疗可以使患者获得11个月左右的中位PFS，而TKI联合抗血管生成治疗可以将PFS提高到16.4个月。因此，对于EGFR突变患者采用TKI联合抗血管生成治疗，也是值得大家关注的治疗方法之一。

整体来讲，针对EGFR突变患者的研究，逐渐从原来的一代TKI、二代TKI到三代TKI单药的应用，过渡到联合用药的模式。这种单药模式到联合治疗模式的转变，是不是最佳的模式，值得研究者们深思。最终疗效结果有待于进一步随访证实，期待研究结果能指导临床实践。

晚期NSCLC患者中，除EGFR突变和ALK重排外的其他新兴治疗靶点的研究进展

黄诚教授：关于靶向治疗，既有引领肺癌精准治疗模式的EGFR通路，也有ALK重排等。ALK抑制剂经历了一代(克唑替尼)、二代(Alectinib)到第三代ALK抑制剂(劳拉替尼)的转变，其临床疗效均经过多个临床研究证实。除了耳熟能详的EGFR突变和ALK重排，目前仍有许多少见突变值得研究者特别关注，如ROS1、BRAF-V600、c-Met、RET重排等，这些基因可能会成为晚期NSCLC治疗的重要靶点。目前而言，克唑替尼适应证已经扩展到含有ROS1基因突变的转移性NSCLC患者，克唑替尼成为第一个FDA批准用于ROS1阳性NSCLC患者的治疗药物。 ROS1阳性患者接受克唑替尼治疗后，客观反应率可以达到60%以上，而SFDA也已经批准克唑替尼作为ROS1阳性患者的标准治疗方案。达拉非尼(Tafinlar)也已经证实了其对于BRAF-V600突变阳性的晚期或转移性NSCLC患者的临床疗效。今年重点关注的少见突变是c-Met和RET重排，这些内容在今年的ASCO会议上都有所报道，对于c-Met扩增高表达患者，针对c-Met的靶向治疗客观反应率可以达到50%-60%，中位PFS超过6个月。而针对RET重排的靶向治疗同样也取得一个比较好的疗效。目前而言，需要特别关注的少见靶点突变是ROS1、BRAF、c-Met以及RET重排。对于少见突变，需要引起足够重视的是基因检测。第一代检测往往只能实现对某一个基因的检测，如果可以通过对一个标本进行一次检测，得到所有常见基因和少见基因的检测结果，将会给患者带来更快更好的治疗。二代测序有可能会解决这一问题，期待二代测序能够规范化、标准化，然后更好更早用于临床实践。通过一种更精准的检测方法，识别肺癌的常见驱动基因和少见驱动基因，更好的指导肺癌的靶向治疗。