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【JCO】淋巴瘤化疗中期方案的选择还应不应该参考PET结果？

2018年07月30日

编译：血液科那条鱼

来源：肿瘤资讯

化疗中期PET（Interim positron emission tomography）评估对侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的生存期有重要预测价值。而中期PET评估对指导CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+强的松）和R-CHOP（CHOP+利妥昔单抗）在淋巴瘤患者中的应用是否有同样的价值呢？针对该问题，来自德国埃森大学附属医院的Ulrich Duhrsen教授等开展了一项III期多中心、前瞻性、随机临床试验，研究成果于近日发表在JCO杂志上。

研究背景

侵袭性淋巴瘤是一种目前通过放化疗手段可达到治愈潜能的肿瘤，R-CHOP方案是治疗B细胞淋巴瘤包括弥漫大B细胞型淋巴瘤（DLBCL）的一个重大里程碑，使这部分患者长期缓解率超过60%。国际预后指数（IPI）是判断DLBCL患者预后的基础，治疗前对DLBCL患者进行预后评估，是临床应用最广泛的预后指标。淋巴瘤的临床表现和分子生物表型均具有异质性，不同个体对化疗药物的反应也存在差异，但IPI并未将治疗反应纳入其中，因此IPI具有一定的局限性，需要寻找可靠的预后指标指导临床治疗方案的选择。FDG高摄取是侵袭性淋巴瘤的一个重要标志，18F-FDG的摄取与肿瘤细胞代谢活性直接相关。PET通过应用显像剂18F-FDG检测组织葡萄糖代谢情况对肿瘤进行评估、诊断，能准确反映化疗后肿瘤细胞代谢活性的变化。化疗中期PET评估对侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的预后有重要价值，但对指导化疗方案的选择仍存在许多问题。

研究方法

该研究共纳入862例初发侵袭性淋巴瘤患者，年龄18～80岁，其中DLBCL 609例，T细胞淋巴瘤为76例，此外还包括3级滤泡性淋巴瘤等。应用△SUVmax方法判读PET结果。受试者接受2个疗程R-CHOP方案后行中期PET评估，结果提示108例（12.5%）为PET阳性，该组被随机分配接受6个疗程R-CHOP方案或6个疗程Burkitt淋巴瘤方案。而754例（87.5%）为PET阴性，该组中的CD20阳性淋巴瘤患者为797例，被随机分配接受4个疗程R-CHOP方案或利妥昔单抗加量的相同方案。中期PET阴性且CD20阴性的淋巴瘤患者则再接受4个疗程CHOP方案治疗。主要终点为无病生存期（EFS）。

研究结果

在纳入的862例患者中，中期PET阳性组的108例（12.5%）患者被随机分为R-CHOP方案组（52例）和Burkitt淋巴瘤方案组（56例），2年EFS率分别为42.0%和31.6%。在中期PET阳性组中，根据既往研究结果，R-CHOP改为Burkitt淋巴瘤方案的患者2年EFS理论上将从30%升至45%。从图1生存曲线可见，这组患者并未因为更换了较强的Burkitt淋巴瘤方案而生存期获益，相反的，由于Burkitt淋巴瘤方案毒性更大，需住院治疗的患者比例升高，住院时间延长。

图1 中期PET阳性组患者EFS（A）和OS（B）结果

在中期PET阴性组的754例（87.5%）中，CD20阳性的255例患者接受了随机分组。既往多项研究均提示，增加利妥昔单抗的剂量能显著改善B细胞淋巴瘤的预后，理论上2年EFS将从80%上升至90%。基于该假设，研究者将中期PET阴性且CD20阳性的255例患者进行了随机分配：129例采用R-CHOP方案，126例则纳入R-CHOP+增加利妥昔单抗剂量的方案，EFS分别为76.4%和73.5%（P =0.8305），结果无统计学差异（见图2示）。该研究结果提示，在中期PET阴性组患者中，增加利妥昔单抗剂量未能使患者生存期获益。DLBCL的研究结果与整组数据相似趋势相似。

图2 中期PET阴性组患者EFS（C）和OS（D）结果

另外，该研究对中期PET扫描结果判读方法的选择进行了分析，探讨了△SUVmax法和Deauville五分法在侵袭性NHL化疗方案选择中的应用。研究结果提示，在中期PET中，Deauville五分法对低危组患者有较好的预后价值，但未能有效预测高危组患者生存。因此，对于侵袭性NHL中，△SUVmax法在基于中期PET结果预测的应用价值显著优于Deauville五分法。

结论

该研究显示，中期PET评估对R-CHOP治疗侵袭性淋巴瘤患者的生存率有重要预测价值，而基于PET结果选择强化治疗方案并未使患者生存期获益。

参考文献

Positron Emission Tomography–Guided Therapy of Aggressive Non-Hodgkin Lymphomas (PETAL): A Multicenter, Randomized Phase III Trial

http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.76.8093?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee

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