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【专家访谈】陈元教授介绍ROS1重排NSCLC的流行病学特征和研究进展

2018年07月16日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

ROS1重排是目前晚期NSCLC患者一个重要的治疗靶点，多项研究显示克唑替尼用于ROS1重排的患者，可以取得较高的有效率和较长的PFS。目前，克唑替尼已经获批用于ROS1重排的晚期NSCLC。今年，特逢武汉同济医院肿瘤科建科60周年，【肿瘤资讯】特邀武汉同济医院肿瘤科陈元教授为我们回顾科室60年的发展历程，并介绍ROS1重排NSCLC的流行病学特征、ROS1基因重排的检测方法和目前的研究进展。

陈元

主任医师

华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科主任
肿瘤学教研室副主任
作为访问学者到美国MD Anderson癌症中心放疗科学习一年
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会放射治疗专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员
湖北省医学会肿瘤学分会常委
湖北省抗癌协会常务理事/副秘书长
湖北省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
湖北省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
湖北省抗癌协会靶向治疗专业委员会副主任委员
湖北省医师协会肿瘤学专业委员会常委

回望60年风雨历程，彰显武汉同济医院肿瘤科三大特色

陈元教授：响应国家的号召，同济医院1955年从上海整体搬迁过来，包括医生、护士及其他人员。在医院整体搬迁过来后，即开始筹建肿瘤科，并于1958年正式挂牌成立肿瘤科，在那个年代，综合医院中成立肿瘤科是比较少的，中国医学科学院肿瘤医院也是在1958年成立的肿瘤专科医院。当时，肿瘤的治疗主要以放疗为主，化疗药物很少，主要治疗以放疗为主的肿瘤，如宫颈癌、鼻咽癌等；到1960-1970s年代，随着化疗药物的出现，肿瘤科也得到发展；到1990s，是快速发展期，我们科室的床位也由最早的30几张床位发展到目前的700多张床位。同济医院肿瘤科经历了60年的发展，见证了肿瘤学科在中国的发展历程。最近20-30年，是肿瘤学发展的比较快的时期。一方面得益于肿瘤领域本身的快速发展，另一方面也与国家在这方面整体的发展有关。过去，很多医院没有肿瘤科，后来才慢慢建立；而我们的肿瘤科成立时间很长，相对来说发展更快。目前，整个肿瘤中心有300多个工作人员，其中医生接近100个，共三个院区，5台加速器，这在综合医院中是比较少的。目前，肿瘤中心形成了头颈、胸部、消化和综合4个亚专科，亚专科成立之后可以更好的促进专业化发展。此外，整个科室秉承医教研一体化发展，在科研方面，科室引进专门的基础研究人员，加强肿瘤基础及转化医学研究，每年都可以获得申请国家自然基金项目资助。

回望60年的发展历程，武汉同济医院肿瘤科主要以下三方面的特色：第一，我们是最早开展放疗的单位，也是湖北省第一家引进三维适形放疗的单位，现在拥有两台世界上最先进的放疗设备：Edge（速锋刀）和Versa-HD（宝石加速器）。在放疗方面，我们有很多的特色，包括进行放射敏感性和放射损伤的研究。此外，我们知道，胸部肿瘤放疗受呼吸运动的影响较大，对放射质量要求比较高，我们科室在胸部肿瘤的放疗中，重视呼吸运动的管理，使得照射更为精准，也减少病人的损伤，提高治疗效果。我们的放疗中心现有两套呼吸门控系统（ABC和RPM），而很多医院只有一套系统，两套系统可以使我们根据不同的病人情况进行调整，更好的适应不同的患者。我们放疗中心现在是全国的呼吸运动管理的培训中心。第二，重视姑息治疗，并将姑息治疗融入到标准的抗肿瘤治疗之中。老主任于世英教授从90年代初就开始关注癌痛及姑息治疗，同时也开展了很多姑息方面的研究。姑息治疗已经成为癌症患者管理中重要的组成部分，今年的姑息治疗年会的主题就是：支持与姑息，使癌症治疗更有效。研究表明，晚期肺癌患者早期姑息治疗对比常规标准治疗，不仅可以改善生活质量，还可以延长患者的生存时间，这就提示我们，在临床实践中，要关注姑息治疗。目前，很多临床医生已经有这个意识，但具体怎么执行，还有很多细节的问题要注意。姑息治疗的开展需要一个团队来完成。同济医院有一个很好的姑息治疗团队，大家相互协作与支持，共同为病人服务。第三，积极开展临床试验。科室主持和参与了多项国际多中心及国内新药临床试验，新药临床试验的开展不仅能够了解国内外最新的肿瘤药物研究进展，同时对于年轻医生也起到了非常重要作用。临床试验开展使我们可以更早的了解新药的疗效，同时帮助我们积累药物不良反应处理经验。届时药物上市后，我们就有可以更好的管理患者。

ROS1基因重排在非小细胞肺癌患者中的流行病学概况

陈元教授：针对驱动基因的靶向治疗，在肺癌上取得了很大的成功。既往，化疗的有效率为30%左右，如今针对驱动基因的靶向治疗，有效率可达到60-70%，同时还能显著延长PFS。靶向治疗是当前的研究热点，如比较成熟的靶点，EGFR突变，现在已经开发出了一代、二代和三代TKI。ALK基因重排的发生率稍低，约为5-7%，其他的罕见驱动基因包括ROS1重排，发生率较EGFR突变和ALK重排低，约为1-2%。因为肺癌患者总体基数比较大，所以即使发生率只有百分之几，如ALK为5-7%，总特的病例数和淋巴瘤一年新发患者数相当。ROS1重排的患者有很多特点，在年轻、非吸烟、腺癌中发生率更高，与ALK重排相似，中位发病年龄为50岁左右。临床上一旦发现ROS1重排，临床上有相应的靶向药物可用，患者可以取得较好的疗效。因此，临床上，我们要要重视这类病人，不能放弃，所以检测方法就显得非常重要。

ROS1基因重排的检测方法以及目前临床的检测现状

陈元教授：ROS1重排属于融合基因，早期临床试验标准的检测方法为FISH，但FISH法的时间和费用都是一个问题。常规的免疫组化方法也可以检测ROS1融合蛋白，特别是采用针对ROS1重排的特异性的抗体，但是因为后期需要再次验证，所以在临床使用也不是很方便。那除了这两种方法外，还有一种目前最快捷方便也可靠的方法就是PCR方法，赛可瑞OO-1201的临床试验用的就是这种检测方法，国内也有单用的检测ROS1的试剂盒，也有跟ALK/EGFR共用的试剂盒，对于目前的肿瘤治疗而言，越来越多的患者能活的更长更好，所以耐药后再次活检时标本就显得非常重要，PCR方法可以在早期一次性检测常规的EGFR/ALK/ROS1三个靶点，这样既节约了标本，让以后的治疗能继续使用，也缩短了患者确定治疗方案的时间，早一天开始治疗，也给患者早一点减轻痛苦，所以对于目前的检测方法来说，能用PCR方法检测是最快捷有效的。当然还有一种检测方法是目前发展也比较迅速的NGS，但是往往使用这个检测方法时，患者的组织标本都不够了，就只能用血液去检测，因为目前技术所限，ALK/ROS1融合用NGS检测时往往容易出现假阴性，特别是血液标本，所以如果先用血液做了NGS检测都是阴性，建议再次取活检，用组织标本去做一次，这样就能尽量不漏掉一个阳性患者，让他们得到最好的治疗方案。

ROS1阳性患者，目前可用的靶向药物及其疗效

陈元教授：针对ROS1靶点，设计了很多的药物，有些是专门针对ROS1的重排，有些药可同时作用于MET、ALK和ROS1的一些药物，也对ROS1有作用。对于ROS1重排，目前研究比较成熟的药物是克唑替尼。克唑替尼在国内已经上市了五年，去年获批了ROS1的适应症。目前，还有一些其他的药物正在研究当中，尚未最后获批。克唑替尼可以同时靶向ALK和ROS1，针对ROS1阳性的患者，既往的临床试验数据显示，有效率约为70%，PFS可以达到19.3个月，总的疗效非常不错。

既往的研究报道称，未来5年内，会有80%的肺腺癌患者可以找到相应的取得基因和合适的靶向药物，但目前来看，可能比例没有那么高，但一些新的靶点在不断发现，如MET、HER2等。过去，晚期肺腺癌患者的1年生存率是30%左右，5年生存率小于5%，但靶向药物的问世，使得这类患者长期生存成为可能。因此，探寻这些罕见的驱动基因，可以改善晚期肺癌患者的总生存。目前，在各个瘤种中，肺癌的靶向治疗走在前列，相比乳腺癌、胃肠肿瘤，进展也是非常快的，而克唑替尼也是对肺癌的治疗做出了卓越的贡献，也希望在接下来辉瑞的其他肿瘤产品尽快上市，给中国患者带来更多的获益！