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吴令英教授谈PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的现状及展望

2018年06月15日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居第三但死亡率却居首位。研究发现，BRCA基因突变与卵巢癌的发生发展关系密切，PARP抑制剂开启了卵巢癌精准治疗的大门。【肿瘤资讯】有幸采访到中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授，与我们聊聊PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的现状及展望。

吴令英

主任医师，教授，博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任及大外科副主任

北京协和医学院妇产科学系副主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO妇科肿瘤专家委员会主任委员
中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委
中国妇幼保健协会妇幼微创专业主任委员
北京医学会妇瘤专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会妇科分会副会长
中国抗癌协会妇科肿瘤专业常委
吴阶平医学基金会肿瘤医学部执行常委
中国老年医学老年肿瘤分会常务理事
《中华妇产科杂志》、《中华放射肿瘤学杂志》、《Oncology and Translational Medicine》、《临床肿瘤学杂志》等杂志编委

PARP抑制剂用于卵巢癌的治疗现状

吴令英教授：PARP抑制剂在卵巢癌方面的研究结果充分显示了其对于卵巢癌治疗的疗效，这也是近年来上皮性卵巢癌靶向治疗中非常重要的突破性进展。目前PARP抑制剂无论是在美国还是欧洲都已获批，批准用于铂敏感的复发卵巢癌化疗后达到CR（完全缓解）或PR（部分缓解）患者的维持治疗。这主要是基于过往PARP抑制剂（如: niraparib、olaparib和rucaparib）的一些研究，研究结果显示与对照组相比，存在BRCA基因突变的患者服用PARP抑制剂后PFS显著延长，超过1年以上。即使对于没有BRCA基因突变、HRD阳性的患者，其PFS与对照组也有显著的差别（12.9个月 vs 3.8个月）；而对于无BRCA基因突变且HRD阴性的患者，PFS与对照组同样存在统计学差异 (6.9个月 vs 3.8个月)。因此，从目前的研究来看，PARP抑制剂治疗铂敏感复发卵巢癌，对于无论BRCA基因有无突变，HRD是否阳性的患者，都有一定的疗效。另外，也有研究表明对于铂耐药的患者，如果存在BRCA基因突变，PARP抑制剂也有显著的疗效。

PARP抑制剂未来的研发方向

吴令英教授：从作用原理来看，对于卵巢癌或其他肿瘤，只要存在BRCA基因突变或HRD阳性，PARP抑制剂应该都是有效的。因为如果存在HRD通路障碍，同时抑制PARP的作用，那么肿瘤细胞的死亡就很难得到修复，因此对于卵巢癌、乳腺癌或其他肿瘤也有效。以往我们的研究局限在铂敏感复发的卵巢癌，包括目前国际上已经批准的和中国即将上市的PARP抑制剂。对于耐药的患者，根据实际情况也可考虑使用，而将来也可能把PARP抑制剂提前到一线使用。就像最开始紫杉醇用于复发卵巢癌的效果并不理想，但提前到一线之后，在卵巢癌的治疗上则是划时代的药物。那么PARP抑制剂能否从二线、三线提早到一线治疗，这将是未来的趋势。

我现在负责的研究，是既往接受一线治疗CR或PR后的PARP抑制剂的维持治疗，最早的研究结果将于今年10月在德国的ESMO大会上公布。另外，接下来在中国也会开展一个针对中国人群的一线后维持治疗的研究，我也是这一课题的负责人。临床前研究表明PARP抑制剂和免疫抑制剂具有协同作用。今年SGO会上报道的PARP抑制剂与PD-1/PD-L1免疫抑制剂联合治疗的初步结果表明在临床上两者联合达到了协同作用，联合的效果超过两药单用的疗效。因此PARP抑制剂与免疫抑制剂、抗血管生成药物的联合未来将有不错的前景。

目前很多PARP抑制剂都是用于维持治疗，但基于前期规模较小的研究与一些国际研究结果，在复发卵巢癌中BRCA基因突变且未接受化疗的情况下，直接应用PARP抑制剂也取得了ORR超过50%的疗效，特别是针对铂敏感的患者。因此，将来进一步的研究很可能证实PARP抑制剂能单独应用，而不仅仅是作为化疗后维持治疗。如果PARP单药治疗的效果显著，特别是针对敏感复发或存在BRCA基因突变的患者,或许能取代现在的化疗，那样就能避免很多由化疗导致的副作用，这也是临床大夫和患者十分关注和欢迎的。

即将在中国开展的PRIME研究

吴令英教授：如上所述，olaparib一线后维持治疗的研究结果将于今年10月份公布。而我们即将开展针对中国人群的研究，简称PRIME研究，这是niraparib在卵巢上皮癌一线化疗CR或PR后维持治疗的研究。众所周知，国际多中心的研究已显示niraparib不但对BRCA基因突变的患者有效，对于没有BRCA基因突变、HRD阳性的患者也显示了肯定的疗效。同时，对于两者都阴性的患者与对照组相比也有一定的疗效。因此，我很荣幸作为中国PRIME研究的负责人。PRIME研究即将在中国启动，根据前期国际研究的结果，这个研究的结果也同样非常值得期待。第一，niraparib针对无BRCA基因突变、HRD阴性的患者同样有效。第二，这一研究是niraparib从后线治疗挪到一线之后。卵巢癌患者能否在PARP抑制剂挪到一线之后获得更好的疗效，希望能从这个研究中得到答案。

PRIME研究：

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