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【ASCO第三天】免疫治疗一线三国战,知道你等了很久

2018年06月06日
来源:王一树微信公众号

本次ASCO,免疫治疗结果热闹非凡,如果说以前是占领地,现在就开始扩地盘,三大免疫药物Pembro,Nivo,Atezo纷纷进驻一线,三国之战,烽火再起。

Pembrolizumab:

一线联合化疗:021G本次报两年随访,189本次报生活质量

一线单药:407在鳞癌结果,042评估PD-L1《1%患者结局

Nivolumab:

一线:227生活质量评估

一线联合化疗:227评估PD-L1《1%患者结局

(一线IO联合IO结果在AACR大会上已报道阳性结果)

Atezolizumab:

一线联合:131在鳞癌联合化疗,150在非鳞癌联合化疗及Avastin

Pembrolizumab

021G两年结果:继续阳性

407在鳞癌结果

1. Pembro加化疗可称为新的晚期肺鳞癌一线标准治疗,并且不论PD-L1表达状态。

KEYNOTE-189作为NSCLC里程碑的一站,奠定了Pembro加化疗在一线非鳞癌的作用,进入407的结果站住了在鳞癌的一席;

2. 并且不论PD-L1表达均能获益,继Nivo的CM017研究之后,再次论证了鳞癌无需检测PD-L1,其本身就是优势人群的特征。

Nivolumab

227生活质量评估

不仅要获得长,还要活的好:Patient Reported Outcomes (PRO)汇总包括自觉症状、生活质量(QoL)以及治疗毒性等来自患方的体验。由于临床医生和病人在主观症状评估上存在出入,进行PRO分析可以帮助医师不时地对患者毒性报告进行衡量,从而提高对患者的关护,并有助于医患双方对治疗决策的共同制定。

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227评估PD-L1《1%患者结局

8.jpgPD-L1表达<1%的患者中,Nivolumab 联合化疗对比化疗的PFS HR =0.74 (95% CI: 0.58, 0.94) ,这和其他PD-(L)1 联合化疗研究结果一致;

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对于选择进行IO + chemo和 IO + IO患者进行TMB 检测可能具有临床疗效关联;

  • 对于PD-L1 <1% ,TMB高表达 (≥10 mut/Mb)的患者进行nivolumab联合化疗比化疗更能使PFS获益。

  • 对于对于PD-L1 <1%,TMB低表达(<10 mut/Mb) 的患者进行nivolumab联合化疗或者ipilimumab比化疗未发现能够使PFS获益。

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PD-L1表达<1%,TMB高表达 (≥10 mut/Mb)的患者使用nivolumab联合ipilimumab对比nivolumab + chemo反应率高,1年PFS 率更长。

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nivolumab联合 ipilimumab组对比nivolumab + chemo 3–4级不良事件更少

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Atezolizumab

131在鳞癌联合化疗

IMpower131评估了atezolizumab联合化疗对比单独化疗在一线进展期肺鳞癌数据: 在ITT人群中,Atezolizumab联合化疗对比化疗PFS获益,从5.6个月提升至6.3个月,HR=0.71,p=0.0001.并且这种获益在PD-L1表达的各亚组均可观察到,其中高表达的获益更显著。首次期中分析的OS未见差异,就等着下一次的其中分析结果了。

150在非鳞癌联合化疗及bevacizumab:

IMpower150 评估了 atezolizumab 联合化疗或atezolizumab联合化疗与 bevacizumab 及化疗联合bevacizumab 在一线进展期非鳞癌的结果。该研究的共同研究终点PFS和OS均证实了在一线非鳞癌所有的PD-L1表达亚组使用atezolizumab联合化疗及bevacizumab比化疗联合bevacizumab更显著获益

在EGFR/ALK突变和肝转移的人群,依旧可以看到atezolizumab联合化疗及bevacizumab获益。

作者结论认为该研究证实了atezolizumab联合化疗及bevacizumab是非鳞癌患者新的一线治疗选择,特别是在EGFR/ALK突变和肝转移的人群。

一线免疫策略讨论

讨论环节,作者认为非小细胞肺癌的三期研究应该像马拉松,使患者得到长期的获益,但目前的许多研究更像100米冲刺。

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TMB

对于TMB也进行了重点讨论,认为目前:

1)已知:高TMB可能和患者获益相关,并且在nivo联合ipi的研究中已经看到了PFS和ORR的延长结果,TMB和PD-L1是独立biomarker;

2)未知:但目前也存在许多未知例如cut off值,研究外的可行性,检测时间及对OS的评估。

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