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【2018 ASCO】赵军教授解读AVENIO ctDNA Surveillance检测平台的研究进展和应用前景

2018年06月03日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

近年来，针对循环肿瘤DNA（ctDNA），即“液体活检”在临床中的应用已经开展了广泛的研究。AVENIO ctDNA Surveillance检测平台是罗氏诊断基于靶向捕获测序技术推出的液体活检系列产品之一，旨在为研究者提供高品质的针对实体肿瘤（如肺癌、结直肠癌等）基因组分析的全方位解决方案。在今年的AACR会议上，有一项研究报道了AVENIO ctDNA Surveillance检测平台以超高灵敏度检测肿瘤微小残留病灶的卓越性能。今年的ASCO会议上，AVENIO ctDNA Surveillance检测平台再次崭露头角，有3项研究报道其通过定量方式检测晚期肺癌患者ctDNA中的分子突变数，预测患者的治疗疗效和预后。【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院的胸部肿瘤内科赵军教授为大家解读这3项研究的结果，并展望AVENIO ctDNA Surveillance检测平台在肺癌中的应用前景。

赵军

教授

北京肿瘤医院胸部肿瘤内一科主任医师
ASCO，CSCO会员
北京医学奖励基金会肺癌青年委员会主任委员
中国抗癌协会呼吸内镜分会委员
精准医学与肿瘤康复专委会常委
中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员
肿瘤防治研究杂志编委
中国肿瘤临床杂志审稿专家
Chinese Journal of Cancer Research 审稿专家

肿瘤资讯：在今年的ASCO会议上，有3项研究分别采用AVENIO ctDNA Surveillance检测平台检测了晚期肺腺癌及SCLC患者。其中2项研究是对患者一线治疗过程中的ctDNA进行了纵向监测，通过突变分子数的变化实现对肿瘤负荷的动态监测，以预测患者的治疗疗效和预后；另一项研究检测了患者治疗基线时每毫升血浆中的突变分子数，以预测患者的预后。请您对这3项研究进行解读和点评？

赵军教授：在今年的ASCO大会上，罗氏诊断AVENIO ctDNA Surveillance检测平台有3个研究报道。液体活检，大家也非常熟悉，肿瘤细胞通过凋亡或者坏死释放出一些DNA到外周血，通过一些检测试剂盒可以对血液里游离的DNA进行检测。目前主要应用于一些靶向药物的敏感和耐药分析。既往的研究还显示，AVENIO ctDNA Surveillance检测平台可以更灵敏的检测术后的微残留灶的检测。在本次ASCO会议上报道的3项研究，通过对ctDNA进行动态定量监测，即通过监测突变分子数（mutation count）来判断患者的预后和预测化疗的疗效。入组的患者包括晚期肺腺癌和小细胞肺癌。

第一项研究入组了准备接受化疗的晚期肺腺癌患者，采用AVENIO ctDNA Surveillance检测平台动态定量监测化疗过程中每毫升血浆中的突变分子数。结果显示，化疗过程中，突变分子数的动态变化与患者化疗的疗效和预后相关。在化疗过程中，ctDNA中突变分子数持续下降的患者，化疗的PFS和OS显著更优。

第二项研究入组了小细胞肺癌患者。小细胞肺癌对化疗非常敏感，但恶性度也非常高，特别是小细胞和吸烟有关，因此患者的血液检测中更容易获得ctDNA的一些信息。这项研究也是采用AVENIO ctDNA Surveillance检测平台动态定量监测化疗过程中每毫升血浆中的突变分子数。结果显示，在化疗过程中，ctDNA中突变分子数持续下降的患者，相比于其他患者，OS延长4个月。

第三项研究是关于预后判断的研究。研究者检测了晚期肺腺癌和小细胞肺癌化疗前即基线状态下，每毫升血浆ctDNA的突变分子数。结果发现，在腺癌患者中，每毫升血浆ctDNA的突变分子数越低，则患者的预后更好。但在小细胞肺癌中，却是另外一个结果，即治疗前每毫升血浆ctDNA的突变分子数越高，患者的预后反而越好。关于SCLC治疗前ctDNA中的突变分子数越高，患者的预后越好，后续还需要更多的研究来进一步探索其中的机制。在腺癌患者中， ctDNA中的突变分子数较低，化疗的效果更好，实际上我们在一些免疫治疗前期的数据中也看到类似的结果，这与前期的结果是比较相符的。虽然PD-L1单抗的疗效和肿瘤突变负荷（TMB）相关，但在化疗组中，我们看到，TMB低的患者，似乎化疗的获益更大。随着我们对于肿瘤的不断认识，特别是液体活检灵敏度的不断提高，可以对术后的患者或化疗期间的患者进行动态的监测， AVENIO ctDNA Surveillance检测平台将会给我们提供一个非常重要的信息。

肿瘤资讯：基于目前AVENIO ctDNA Surveillance检测平台的研究进展，请您展望一下未来AVENIO ctDNA Surveillance检测平台在肺癌患者中的应用前景？

赵军教授：对于血液检测，最重要的一点就是灵敏度要高，此外，对特异性的要求也非常高。上面提及的AVENIO ctDNA Surveillance检测平台在今年ASCO的3个研究，以及在去年的ASCO大会，今年的AACR会议上的一些研究报道，我们可以看到，无论是定性还是定量来看，AVENIO ctDNA Surveillance检测平台的敏感性和特异性都非常高，这也与术后的随访或化疗期间随访的临床应用要求相契合。特别是在术后的随访中，我们知道，对于Ib期的患者，要不要接受化疗，目前还存在争议。虽然一些高危因素提示我们可以给这些患者进行化疗，但患者的实际获益非常低。如果能够对患者术后的ctDNA含量进行检测，判断是否有微残留，可以使更多患者避免不必要的术后辅助化疗，这一点非常重要。另外，对于可能有复发倾向的患者，及时的给予全身辅助治疗，可以更早、更及时地清除残留的亚临床病灶，将会获得很大的获益。此外，对于晚期患者的维持治疗，ctDNA的监测也有很大应用空间。我们知道，有些患者从维持治疗中的获益并不大，特别是在维持治疗中进展的病人，如果能更早的了解到这些患者对化疗已经产生耐药，则可以使患者避免过多的化疗周期数，减少身体的损害。通过ctDNA的检测，及早的发现肿瘤的复发倾向，及早的停止维持治疗，可以让患者有更大的获益。结合上面我提及的这些，我想未来，AVENIO ctDNA Surveillance检测平台将为我们对于患者的精确预后分层和治疗前期疗效评估提供有力手段。