2018年5月19日，由百济神州公司举办的“百创新药，济世惠民”——第一届百济神州肿瘤论坛在京隆重召开。国内外肿瘤领域大咖齐聚一堂，共同探讨肿瘤治疗的热点话题。在下午的乳腺癌专场有幸邀请到领域权威专家于金明院士、徐兵河教授、江泽飞教授担任大会主席，与乳腺领域同道共同探讨诸如三阴性乳腺癌和新辅助治疗等热点话题。
江泽飞 教授、于金明 院士、徐兵河 教授
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第一篇章——百步穿杨
金锋 教授、刘荫华 教授、凌瑞 教授、崔树德 教授
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第一篇章由金锋教授、刘荫华教授、凌瑞教授、崔树德教授共同主持。
王海波 教授
来自青岛大学附属医院的王海波教授详细介绍了三阴性乳腺癌（TNBC）的定义和特征、三阴性乳腺癌标准化疗策略及三阴性乳腺癌化疗新方向。
三阴性乳腺癌的定义和特征
TNBC在基因表达层面是一组异质性高的混合型乳腺癌，按照其基因表达谱差异可分为6个亚型：BL1(基底样1型)、BL2(基底样2型)、IM型（免疫调节型）、M（间质型）、MSL（间质干细胞型）和LAR型（雄激素受体型）。不同亚型表达不同基因特征，存在潜在治疗靶点：LAR亚型为抗雄激素治疗； BL1、IM类型为铂类、PARP抑制剂。
TNBC具有远处转移可能性高；发生转移后，中位生存仅1年；目前暂无明确的治疗靶点；化疗是唯一辅助全身治疗策略等特征。但目前随着治疗的进展，预后明显改善。
三阴性乳腺癌标准化疗策略
蒽环联合紫杉目前是TNBC辅助化疗的基石。
在蒽环序贯紫杉方案的基础上,通过剂量密集、增加药物、优化蒽环或紫杉类药物，如白蛋白紫杉醇等，提高疗效。GeperSepto研究、ADPAT-TN研究等提示，白蛋白紫杉醇或可成为替代紫杉醇的新一代新辅助紫杉类优选。
三阴性乳腺癌化疗新方向
TNBC对化疗敏感；根据NCCN指南，T1N0的TNBC即需辅助化疗。因此，倾向推荐TNBC先给予新辅助化疗，并根据疗效个体化决定辅助治疗策略。
余科达 教授
来自复旦大学附属肿瘤医院的余科达教授的讲题主要探讨了新辅助化疗的人群与方案两个问题。
人群：可手术患者也要新辅助化疗?
余教授认为，新辅助化疗是甄别敏感性的方式, 而非提高预后的途径, 在不用分子分型中价值各异。目前TNBC能根据新辅助化疗结果改变临床实践，指导后续治疗。
方案：pCR优势能否转化为生存优势?
余教授指出，pCR较非pCR人群预后好。因临床试验样本量有限, pCR优势方案表现为数字性生存获益, 但是抗HER2、剂量密度亚组以及白蛋白紫杉醇可带来pCR与生存的双重优势。
刘健 教授
来自福建省肿瘤医院的刘健教授分享了TNBC的化疗、靶向治疗和免疫治疗三方面内容。
TNBC的化疗
化疗是TNBC的主要治疗手段，刘教授分别介绍了紫杉类（白蛋白紫杉醇）、铂类和联合化疗三部分内容。
➣ mTNBC没有标准治疗方案，紫杉类药物为临床上常用的药物之一。白蛋白紫杉醇单药治疗内脏转移等高危患者缓解率高，且与其他紫杉无交叉耐药，对TNBC患者仍有较高疗效。
➣ 铂类单药治疗mTNBC，顺铂比卡铂可能更合适；对BRCA突变患者的治疗，卡铂单药优于多西他赛。
➣ 联合化疗可以显著提高晚期TNBC的ORR和PFS。
白蛋白紫杉醇与吉西他滨联合治疗晚期TNBC亚组，疗效不低于其他亚型患者。
联合吉西他滨，含顺铂方案优于紫杉醇方案。
TNBC的靶向治疗
治疗TNBC已有多个信号通路靶点抑制剂，他依次介绍了PARP抑制剂、AR抑制剂和贝伐珠单抗。
➣ PARP抑制剂：
Olaparib：可治疗 gBRCA 突变TNBC。
Pamiparib (BGB-290, PARP)：百济神州自主研发的强效、高选择性PARP抑制剂，可强效抑制PARP1和PARP2的酶活性，显示出强效的PARP捕获活性。
➣ 雄激素受体（AR）抑制剂：为AR+TNBC带来希望。
➣ 贝伐珠单抗联合化疗：可提高mTNBC的ORR和PFS。
白蛋白紫杉醇联合贝伐珠单抗（或再联合卡铂）可获得较好疗效。
TNBC的免疫治疗
TNBC具有免疫治疗的潜在靶点，刘教授介绍了单药治疗（KEYNOTE-086）和免疫治疗联合化疗（ Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇）。
➣ KEYNOTE-086研究发现，Pembrolizumab单抗单药对既往接受过治疗的mTNBC亚组病人及一线治疗mTNBC，均发现有较好抗肿瘤活性及患者可耐受。
➣ 免疫治疗与化疗有协同作用，Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇可获得持续缓解。
讨论环节精彩花絮
陈前军 教授、朱丽 教授、李兴睿 教授、张宏伟 教授、王瓯晨 教授、查小明 教授、盛湲 教授
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第二篇章——百卉含英
凌扬 教授、王晓稼 教授、张清媛 教授
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第二篇章由凌扬教授、王晓稼教授、张清媛教授、李惠平教授共同主持。
袁芃 教授
来自中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授介绍的内容分以下三部分：
HER2阴性晚期乳腺癌
➣ 单药序贯：NCCN指南及ABC指南均推荐单药序贯化疗优于联合化疗；而CSCO指南则将单药化疗和联合化疗都入选基本策略，且2018年增加了白蛋白紫杉醇作为1A推荐。
➣ 精准人群：HER2阴性晚期乳腺癌仍然以化疗为主，BRCA1/2突变的患者对PARP抑制剂敏感。
HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌
➣ 从“无靶”到“有靶”：在各大指南中—NCCN、ABC、CSCO，CDK4/6抑制剂的地位进一步提升。PAMOLA-2、MONARCH 3、MONALEESA-2、MONALEESA-7等研究证实，目前CDK4/6抑制剂一线治疗带来的生存获益仅限于PFS，目前还缺乏总生存获益的证据。相应的研究亦证实，CDK4/6抑制剂（PAMOLA-3研究、MONARCH 2研究）和mTOR抑制剂（PrECOG0102研究、BOLERO-2研究）被推荐用于二线治疗，其中CDK4/6抑制剂后线联合治疗优于氟维司群单药；mTOR抑制剂的联合方案在AI失败后优于单药方案。
HR阳性HER2阳性晚期乳腺癌
➣ HER2阳性晚期乳腺癌中使用“加法”，双靶向方案显著优于单靶向方案；双靶向联合内分泌是否能够取代双靶向联合化疗需要更多数据支持。
Hope S. Rugo 教授
来自UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center的Hope S. Rugo 教授首先介绍了转移性乳腺癌的指南治疗推荐、选择化疗时的考量因素。有研究表明，紫杉醇是一至四线化疗选择的首选药物。但即使这样，由于转移性肿瘤的难治性、耐药机制的复杂性、新化疗药物可能带来的疗效与安全性，因此乳腺癌新型化疗药物的研发十分重要。
她重点介绍了白蛋白紫杉醇的机制与疗效。原研白蛋白紫杉醇(nab-P)是白蛋白与紫杉醇结合的纳米颗粒，它使得紫杉醇具备了组织分布的能力。原研白蛋白紫杉醇较溶剂型紫杉醇具备胞吞转运作用；相同剂量下原研白蛋白紫杉醇在肿瘤组织紫杉醇积聚量高于传统紫杉醇。
由Rugo教授牵头的一项比较紫杉醇与原研白蛋白紫杉醇或伊沙匹隆+/-贝伐珠单抗一线治疗局部复发或转移性乳腺癌的随机III期研究：CALGB 40502/NCCTCG N063H(联盟)研究的长期随访结果表明：
➣ 在最近更新的化疗治疗既往未接受化疗的MBC患者的结果分析中，伊沙匹隆的PFS仍然劣效于紫杉醇，目前的OS也为劣效。
➣ 事后亚组分析提示，白蛋白紫杉醇与紫杉醇受体间相互作用显著，带来显著的PFS和OS获益。
在激素受体阳性亚组中，伊沙匹隆和白蛋白紫杉醇均劣效于紫杉醇。
在三阴性亚组中，白蛋白紫杉醇的PFS与OS较紫杉醇有改善。
➣ 白蛋白紫杉醇150mg/m2剂量下不良事件发生率、治疗终止率和减量发生率更高。
➣ GeparSepto也提示125mg/m2剂量治疗TNBC患者的疗效有改善，毒性更少，pCR率相似。
➣ 需要进一步研究以解释和验证在本探索性分析中观察到的亚组特异性。
➣ 白蛋白紫杉醇有优于紫杉醇的潜力，但给药剂量应在100-125mg/m2范围内。
最后，对于转移性乳腺癌化疗，Rugo教授做了以下总结：
➣ 当前所有治疗都是姑息性的。
➣ 对于HR+疾病应尽可能地延迟化疗，且化疗是TNBC主要治疗手段。
➣ 靶向治疗是未来的希望，发展十分迅速。
讨论环节精彩花絮
王晓稼教授、郝春芳 教授、张莉莉 教授、张永强 教授、凌扬 教授
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第三篇章——百例挑一
佟仲生 教授、耿翠芝 教授
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第三篇章由耿翠芝教授、佟仲生教授共同主持。
张聚良 教授
来自第四军医大学西京医院的张聚良教授介绍了两例新辅助化疗病例。
第一例患者为早期三阴性乳腺癌。使用PEC方案（白蛋白紫杉醇 260mg/m2 d1, q3w）后，达到临床完全缓解。经讨论，在座专家认为早期三阴性乳腺癌更需要足量足疗程的全身化疗，蒽环和紫杉联合应用仍是基本方案，白蛋白紫杉醇是更佳选择之一。
第二例患者为luminal A/B1型绝经后乳腺癌。诊治过程曾考虑过新辅助化疗/内分泌治疗、手术等方式，结合患者病情及相应文献支持，为患者选择了新辅助化疗nab-P-EC方案，后行改良根治术。
根据上述病例，专家们讨论了白蛋白紫杉醇的获益人群。三阴性、Luminal型、ki67＜20%；肿瘤负荷高、 状态差、急需得到控制的患者；对传统紫杉醇有禁忌，比如糖尿病患者。而紫杉耐药人群、老年患者也可以考虑使用白蛋白紫杉醇。
陈占红 教授
来自浙江省肿瘤医院的陈占红教授分享的病例为肝脏广泛转移的晚期乳腺癌，经过化疗，内分泌及内分泌+靶向治疗，目前OS已经达到5年零4个月（2013.1—2018.5）。
陈教授在汇报病例过程中，与专家们讨论了既往的辅助化疗和辅助内分泌治疗是否恰当？复发转移时的一线解救方案？10周期白蛋白紫杉醇化疗后患者肝脏转移灶仍存在，后续治疗方案等问题。
专家们认为，化疗和内分泌治疗可交替进行。陈教授做了个形象的比方--犹如拎重物的双手，一只手累了就换另一只手，患者耐受性会比较好。联合化疗比单药化疗客观缓解率高，但总生存相似，且毒副反应更大，所以需要个体化选择 。内分泌耐药患者，加用CDK4/6抑制剂，能逆转耐药，延缓疾病进展。
讨论环节精彩花絮
王涛 教授、蔡莉 教授、李南林 教授、郭贵龙 教授
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