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【2018 AACR】CT003: PURE-01研究——肌层浸润性膀胱尿路上皮癌(MIUC)根治性膀胱切除术前(RC)Pembrolizumab新辅助治疗:II期试验和生物标志物研究结果

2018年04月14日
编译:Jenny
来源:肿瘤资讯

美国癌症研究协会(AACR)成立于1907年,是世界上创立最早、规模最大的专注于癌症研究的科学组织。2018年AACR年会即将于4月14至18日在芝加哥举办,今年的主题为“Driving Innovative Cancer Science to Patient Care”。在本次AACR年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究,肿瘤资讯带您先睹为快。

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背景

以铂类为基础的新辅助化疗是肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的标准方案之一,但仅在少数患者中应用。派姆单抗Pembro是EMA和FDA批准的用于铂类失败后的转移性膀胱尿路上皮癌或顺铂不适用患者的治疗方案。

方法

PURE-01研究(NCT02736266)是一项开放标签、单臂、2期研究,主要研究目的为在根治性膀胱切除术前评估采用派姆单抗新辅助治疗。纳入标准包括:膀胱尿路上皮癌主要组织学≤T3bN0期,可采用顺铂或卡铂CT治疗。采用PET/CT扫描和多参数膀胱MRI(MPMRI)进行分期,在根治性膀胱切除术前接受3个周期派姆单抗治疗(200mg/每3周)。手术后不允许接受额外的抗PD-1/PD-L1治疗。主要研究终点为病理完全缓解率(pT0),采用ITT分析。研究假设H1为pT0≥20%,H0为pT0≤10%。基于贝叶斯预测概率的研究终止规则将应用于计划的90例样本量(a0=0.5, b0=0.5, θT=0.90, θL=0.10, θU=0.90, p=0.20)。病灶治疗前(TURB)和治疗后(RC)的生物标志物分析包括:IHC PD-L1组合阳性评分(CPS,Dako 22C3),FoundationOne基因测序(Foundation Medicine Inc.,Cambridge,MA,USA),量化肿瘤突变负荷(TMB)。这里呈现了第一次中期分析结果。

结果

从2017年2月到2018年1月共有34例患者入组(28名男性,6名女性)。21例cT3,13例cT2,6例有肾积水。在开始派姆单抗治疗之前,所有患者通过mpMRI检查确认疾病。1例患者(2.9%)因发生3级免疫相关不良事件irAE(ALT增加)暂停派姆单抗治疗,5例患者(14.7%)发生可逆的二级irAE。本次中期分析时,22例患者有可评估的主要终点。22例患者中7例为pT0(31.8%),3例为pTa/is(总pT≤2率:45.4%)。在TURB样本中,所有pT0患者的PD-L1 CPS> 20%,而所有非pT0患者的CPS≤10%。pT≤2应答患者的中位TMB为12.28 mut/mb,而未应答患者为7.02 mut/mb。在6个可评估的患者中,治疗前和治疗后突变模式(平均有44.5%重叠突变)中发现显著差异,包括FGFR改变。

结论

派姆单抗在肌层浸润性膀胱尿路上皮癌中安全且有潜在抗肿瘤生物活性。CPS> 20%与pT0应答之间发现显著关联,再加上更高的TMB和pT≤2应答,未来可能会改变临床实践。

责任编辑:肿瘤资讯-贾老师

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