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湘雅二医院胸部肿瘤MDT团队评述双双见刊《柳叶刀·肿瘤》

2018年03月22日

作者：谢阳春

来源：湘雅二医院胸部肿瘤MDT

本月，湘雅二医院胸部肿瘤MDT首席专家胡春宏教授团队针对ADJUVANT研究的两篇评述文章在线发表于《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology. IF=33.9）。

一.png 二.png 三.png ADJUVANT研究是由广东省肺癌研究所吴一龙教授牵头，在II-IIIA期（N1-N2）可切除EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，开展的对比吉非替尼和长春瑞滨联合顺铂（VP）辅助治疗的随机III期研究。该研究结果显示：吉非替尼组患者中位无疾病生存率（mDFS）较VP组显著延长10.7个月，降低疾病复发风险40%，且吉非替尼组在安全性方面也显著优于VP组。因此，该研究提示吉非替尼可作为EGFR突变阳性的II-IIIA期（N1-N2）NSCLC患者术后辅助治疗的一个重要选择。四.png ADJUVANT研究自2017年亮相ASCO会议以来，引起了全球学者对“靶向药物用于术后辅助治疗”这一重要理念的关注、思考以及热议：

湘雅二医院肿瘤中心吴芳博士对EGFR-TKI辅助治疗报以信心，认为：已知的SELECT研究表明，71%接受过厄洛替尼术后辅助治疗的患者，再次接受厄洛替尼治疗仍有2-42个月不等的生存获益；ADJUVANT研究中，吉非替尼给药时间为24个月，而两组的DFS曲线直至36个月才再次汇合，说明吉非替尼停药之后仍能继续获得临床获益，在部分N1和N2患者中，术后辅助治疗实际上可能是复发转移后治疗的提前应用，而TKI主要是抑制EGFR突变的敏感肿瘤生长，而非彻底消灭肿瘤细胞，突然停药之后，可能造成TKI敏感的肿瘤细胞重新增殖，那么，进一步延长吉非替尼的术后辅助治疗时间有望带来更长的DFS；辅助放化疗可提高IA-III期NSCLC总体人群的5年生存率达5.4%，降低II-III期NSCLC总体人群死亡风险17%，而相比EGFR野生型NSCLC，EGFR突变型NSCLC对化疗和放疗均更为敏感，因此，期待在EGFRm人群中进行化（或）放疗联合EGFR-TKI对比EGFR-TKI单药辅助治疗等相关研究的深入开展。

另一方面，同样来自湘雅二医院肿瘤中心的侯涛博士则对EGFR-TKI辅助治持相对保守态度，认为：吉非替尼用药时间窗需要进行优化（Adjuvant研究吉非替尼组用药时间为24个月），因为在晚期EGFR突变型NSCLC一线治疗中，EGFR-TKI治疗的中位无疾病进展生存期（mPFS）在10个月左右，之后患者往往面临耐药所致的无效增毒的困境，所以在复发患者的EGFR突变状态和耐药机制（例如：T790M突变的发生率）未知的情况下，临床医生尚无法评价延长吉非替尼所带来的疗效以及患者的总体预后情况；吉非替尼辅助治疗的模式需要优化，因为除外获得性耐药，肿瘤异质性也是疾病复发的另一个原因，在EGFR-TKI选择性抑制EGFR突变型肿瘤细胞生长之后，EGFR野生型肿瘤细胞便成为耐药的罪魁祸首，这种情况将阻碍EGFR-TKI治疗取代传统化疗，所以，化疗联合EGFR-TKI的术后辅助治疗模式有望带来更大范围的治疗获益。