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【Best of SABCS】Sibylle Loibl教授：聊聊乳腺癌的前沿话题！

2016年01月26日

内容简介：

看大咖如何解读乳腺癌分子研究

TDM1能否用于一线治疗？

Sibylle Loibl, MD

德国乳腺组织联合主席

德国法兰克福大学副教授

肿瘤资讯：目前有关肿瘤分子方面的研究很多，那么，是否有可以预测新辅助化疗获益的可信的生物标志物呢？

Prof.Sibylle Loibl：在我看来，这是个很重要的问题。目前我们已有一些生物标志物，但是还没有进入临床试验的阶段。

首先是PIK3CA基因，已有大量研究表明，如果PI3K信号通路受到影响，那么可以对PIK3CA基因突变进行检测，这也是目前为止被应用的较为广泛的方法。相比于PIK3CA基因没有突变的人群，PIK3CA基因突变的患者有显著更低的病理完全缓解率，并且这与激素受体的状态无关。虽然对于这些患者的疗效还取决于试验中的基线治疗，大多是以拉帕替尼和硼替佐米为主的治疗，这些治疗在激素受体阳性的组中，疗效差异很大，但在激素受体阴性的组中，差异却很小。但是在应用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的试验中，疗效方面并没有统计学差异，且与激素受体的状态无关。PIK3CA基因突变是目前广泛研究的突变。另外，我认为另一个生物标志物就是激素受体状态，比如根据对激素受体状态的进一步了解，我们知道了激素受体阳性患者的PCR较低。现在我们还可以了解BRCA基因突变的情况，有研究显示这些突变的患者有更好的PCR，在任何系统性治疗下的反应都比其他的乳腺癌更好。

肿瘤资讯：在您的研究中，TDM1被认为是二线或三线治疗的选择，但是在MARIANNE研究中，TDM1并没有超越标准方案。那么您认为以后TDM1被用作一线治疗药物的可能性有多大呢？

Prof.Sibylle Loibl：首先，这只是一项试验，我们知道TDM1并没有优于曲妥珠单抗或多西他赛，但是在MARIANNE研究中让我们惊讶的是，加入帕妥珠单抗后，TDM1仍没有显示任何获益，这可能会影响TDM1在临床上的应用。我个人仍然认为TDM1是有机会用于一线治疗的，虽然在MARIANNE的研究中也显示TDM1并不优于曲妥珠单抗或多西他赛。如果我们要将TDM1用于一线治疗，那么仍然需要更多的研究来证实。

肿瘤资讯：此次会议的热门话题之一是，抗心衰药物或可保护曲妥珠单抗治疗的患者的心功能，对于这个话题，您有什么解读？

Prof.Sibylle Loibl：我认为近些年来有大量的研究关注在心衰和抗HER2治疗（特别是曲妥珠单抗治疗及蒽环类治疗），研究的心功能一般以LVEF评价。此次会议提到的这一试验很有趣，结果显示应用一些抗心衰药物可能可以保护心功能，我认为这只是一项试验，如果要将这一结论应用于所有的患者，现在还不是时候。当然，我们也要在治疗时考虑到应用抗心衰药物的可能性。虽然有数据显示在未使用蒽环类药物组中患者心衰率有所减低，但是这项研究也证实了蒽环类+曲妥珠单抗的治疗仍稍优于无蒽环类药物组。因此，我认为我们在临床实践过程中，不仅需要考虑哪一种化疗方案最优，还要考虑到针对药物副反应有什么保护措施。今后我们可以在这一领域对相关的药物做进一步的研究。

（采访：Jean）