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HPV相关癌症，除了宫颈癌你还需要知道哪些？

2018年01月09日

编译：医脉通

来源：医脉通肿瘤科

人乳头瘤病毒( human papillomavirus，HPV) 为一类小DNA病毒，研究报道，全世界5.5％的现患癌症直接或间接与HPV有关，其中最常见的是宫颈癌。美国疾病预防控制中心（CDC）发布的数据显示，从2008年到2012年，在美国每年大约有39000例HPV相关的癌症被诊断。

HPV根据致癌性可分为三类：高危型、中危型和低危型。其中高危型和中危型HPV约25种，包括16、18、31、33、35等型，而低危型的HPV包括6、11、42、43、44、81等型，低危型并不是不会致癌，只是风险比高危型相对较低。

HPV只能在皮肤和黏膜的细胞中增殖，可引起不同系统上皮的恶性肿瘤。目前的研究发现，HPV除了可导致宫颈癌外，还跟肛门癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、口腔癌、口咽癌、喉癌等的发生有关。

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HPV与宫颈癌

宫颈癌是威胁全球女性健康的最常见的恶性肿瘤之一，我国作为全世界最大的发展中国家，每年约有13 万宫颈癌新发病例，占世界新发病例总数的1/4 左右。研究发现，HPV尤其是高危型HPV与宫颈癌前病变和宫颈癌密切相关。德国海德堡癌研究中心的Harald zur Hausen因揭示了HPV与宫颈癌的关系而获2008年的诺贝尔生理学医学奖。

当前我国女性的HPV 感染率约为16.8%，有70%～80%的女性一生中至少感染过一次HPV，而大部分的HPV 感染都是暂时性的，会在一定时间内自行消退，感染的平均持续时间为8～12 个月。但也有少部分感染HR-HPV 且具有高危因素的女性在持续感染的状态下逐步发展成宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia，CIN) 甚至宫颈癌。

目前HPV预防性疫苗已在多个国家推广使用，并取得了良好的效果，2016年7月，二价HPV疫苗在中国获批，近期，四价疫苗也在全国多地上市。前者主要针对HPV16和18，而后者既可预防HPV16、18 引起的宫颈癌及癌前病变，也可预防HPV6、11导致的生殖器疣。二价疫苗的接种年龄范围为9-25岁，四价疫苗的接种年龄范围为20-45岁。

HPV与口咽癌

近年来，HPV相关口腔癌患者数目大量上升，引起了头颈肿瘤医生的高度关注。有研究发现，近30年来HPV相关口咽癌发病率增加了225％。预计到2020年，口咽癌将超过宫颈癌，成为美国主要的HPV相关癌症。

据估计HPV相关口咽癌的发病率在男性为8/10万、女性为1.8/10万。性别差异比较明显。有资料显示上世纪60年代以前，吸烟是口腔癌发病的主要原因。随着世界各国提倡禁烟，烟草引起的口腔癌比例越来越小。但随着人们对两性生活认识的观点改变，性伴侣数量的增多，口腔HPV感染率呈明显上升趋势。

宫颈癌与HPV感染可以通过筛查来确定，已成为一种公认的宫颈癌筛查方法，已写入宫颈癌的诊疗指南。但HPV感染与口腔癌之间是否可以通过筛查来解决，答案是否定的。目前口腔肿瘤的一线筛查可用通过牙科医生检查口腔并触诊颈部淋巴结的方式进行，但从科学的角度单纯凭经验并不能使口腔癌患者整体获益，相关的研究正在进行。

HPV与阴茎癌

HPV感染是阴茎癌重要的致病因素之一，在许多研究中发现并且已经被基于人群的病例对照研究所证实：HPVDNA 可以在70%～100% 的上皮内乳头状瘤，40%～50%的浸润性阴茎癌中检测到。

由于阴茎癌发病率比较低，有关阴茎癌中的HPV 感染情况的临床研究数量不多。有研究汇总发现，在全球范围内阴茎癌中的HPV 感染率为46.9%。感染类型分布为: HPV-16 (60.23%) ，HPV-18 (13.35%) ，HPV-6 /11 (8.13%) ，HPV-31 (1.16%) ，HPV-45(1.16%) ，HPV-33 (0.97%) ，HPV-52 (0.58%) ，其他类型(2.47%) 。在阴茎癌不同组织学类型中HPV 感染率分别为：基底样细胞鳞癌76%，疣状鳞癌58.9%，非角化鳞癌47.8%，角化鳞癌43.5%和湿疣状鳞癌24.5%。

在男性人群中，预防HPV感染疫苗的有效性仍在研究之中。到目前为止，已经有证据表明，HPV 疫苗具有一定的安全性和免疫原性。尽管阴茎癌是个少见疾病，但是每年大约有7 000 例患者通过根除HPV-16/18的感染，能够防止阴茎癌的发生。现在需要更多的研究来评价疫苗在具有更高HPV 感染率的阴茎癌中的预防效果。

HPV与肛门癌

与宫颈癌相似，大多数肛门癌患者被发现感染了高危型HPV。美国癌症协会（ACS）估计，美国每年约有5,200例新肛门癌病例（约有700人死亡）。尽管与男性发生性关系的男性（MSM）患肛门癌的风险很高，但是女性受到的影响要大于男性。

四价HPV 疫苗是一种人工合成的疫苗，为HPV6、11、16 和18 重组的一种衣壳蛋白( 蛋白L1) ，并已被证明能预防肛门生殖器HPV 感染相关病变。美国食品和药物管理局( FDA) 批准在9～26 岁女性预防性使用的宫颈癌疫苗，可以治疗90%的尖锐湿疣，预防HPV6、11、16 和18 型感染引起的肛门、生殖器癌，降低HIV阳性的MSM肛门癌发生率。

HPV与阴道癌、外阴癌

近年来，外阴癌增长速度势头较快，从1973~2000年美国原位外阴癌发病率增加超过了4倍，同时侵袭性外阴癌发病率增加了20％。阴道癌是下生殖道少见的癌症类型，约占女性生殖道癌症的1%～4%。数据显示，75%的阴道癌是因为HPV感染造成；70%的外阴癌是因为HPV感染造成。

鉴于高危型HPV 感染不仅是宫颈癌发生的病因、也与外阴阴道癌前病变及癌发生密切相关，HPV16、18是外阴阴道癌最主要的感染型别。因此人们推测包含HPV16、18 在内的预防性疫苗可能会像防治宫颈癌一样对其他HPV相关肿瘤具有潜在的防护作用，年轻女性接种HPV16、18疫苗或许也有助于降低HPV相关的肿瘤。但是具体防护效果尚需长时间的随访观察确定。

参考文献

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