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Best of SABCS：Clifford Hudis教授告诉你：乳腺癌前沿进展！

2016年01月24日

内容提要：

想了解顶级专家如何解读乳腺癌的基因组在早期乳腺癌中临床应用？

来看看前ASCO主席怎么展望乳腺癌免疫治疗？

Clifford Hudis, MD, FACP

乳腺癌首席专家, 纪念斯隆-凯特琳癌症中心

2013-2014 ASCO 主席

肿瘤资讯：乳腺癌是一类异质性的疾病。在过去的几年中，二代测序的发展让我们能够从分子分型上对乳腺癌进行分类和发现新的治疗靶点。但是，乳腺癌治疗的最大的挑战是NGS如何为临床的应用提供有益且合理的信息来提高患者的治疗效果。那么您是如何看待这个挑战的呢？

Professor Hudis：我将首先讲到肿瘤生长的一般情况，之后再详细回答这个问题。我们都知道，肿瘤是由基因异常引发的疾病，即肿瘤组织的基因有别于其自身正常组织。的确，在某些肿瘤患者中，进行基因检测，我们确实能够发现一些有意义的驱动基因，相应的靶向药物亦能很好的抑制肿瘤生长。然而，值得一提的是，在进一步了解肿瘤的发病机制中，我们确实面临着一些挑战。

肿瘤，是生长在人类体内的，与体外培养的细胞不同，每一个个体都有其特殊的遗传背景以及微环境，如自身营养状况、活动、年龄等等。总体而言，测序技术能帮助我们发掘出肿瘤的基因背景，然而，对于某些患者，我们不得不考虑其个体的生理状况。在临床广泛应用NGS时，我们同样面临了其他需要克服的障碍。

首先，我们需要获取患者的肿瘤组织。一方面去发掘肿瘤内部的异质性，不同转移灶之间（空间）的异质性，以及时间的异质性。也就是说，肿瘤的基因状况会伴随其侵袭生长发生变化。而通常的穿刺活检，我们仅能获取一个部位一小块肿瘤组织，并不能理解肿瘤的全貌。其次，目前仅有一部分的患者，我们能明确检测到驱动基因，并从靶向治疗中获益。为了克服这一问题，目前我们也正在竭力提倡，希望获得更多的资金支持，通过全面深入了解肿瘤的驱动基因谱，获取患者更多的遗传背景数据，以更深入理解肿瘤的生长机制，最大可能的为患者提供最好的治疗手段。其中，外周血游离肿瘤DNA（cf-DNA）的检测是非常高效、低廉的检测手段，并能洞观肿瘤的全貌。以cf-DNA作为检测的原材料，能克服空间和时间的异质性，目前，很多研究都致力于探索cf-DNA的测序。这是目前一项非常有前景的技术，虽然，目前我还不能很熟练的应用，但是未来我们一定能够克服这一技术瓶颈。

肿瘤资讯：与其他实体肿瘤如黑色素瘤和肺癌相比，乳腺癌在免疫治疗上的并没有获得很好的效果。请问Hudis教授您认为这里面可能存在着什么机制？

Professor Hudis：的确，如果整体横向的与黑色素瘤、NSCLC、前列腺癌、肾癌等实体瘤相比，免疫卡控点治疗在乳腺癌上并没有取得那么好的疗效。然而，我们知道，乳腺癌并不是一个疾病，而是由不同亚型的患者组成的。免疫卡控点治疗的疗效与肿瘤的突变负荷相关，而TNBC患者，其突变负荷较高。我认为，当谈及乳腺癌的免疫靶向治疗时，我们应该详细区分患者的亚型，如果单独看三阴性乳腺癌（TNBC），免疫靶向治疗的疗效与其他瘤种相比，疗效稍差。此外，我们也应该注意到，HER2+，ER+乳腺癌，我们还有其他非常有效的治疗手段。值得期待的是，我们正在尝试一些联合治疗手段，如免疫卡控点治疗与抗HER2靶向治疗，免疫治疗和放疗，可能会取得非常好的疗效。

（采访：Riesling）