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【JOO肺癌文献荟萃27】局晚期NSCLC放疗和化疗的顺序∣HSP抑制剂AUY922的2期结果∣细胞毒T细胞介导IO联合放疗的心脏毒性

2017年12月18日

主编：Wrangx

来源：肿瘤资讯

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临床研究

【JCO】局部晚期或不完全切除NSCLC患者术后放疗和化疗顺序

尽管多项可行性研究证明，对局部晚期或手术切除不完全的NSCLC患者辅助同步放化疗（CRT）是安全的，但是CRT是否优于化疗后序贯术后放疗（C→PORT）还不明确。本研究目的是分析那种治疗顺序更有效。

使用国家癌症数据库，选择至少接受肺叶切除非转移NSCLC，要求术后接受多药化疗和放疗。研究分为2个队列，队列1为R0切除及pN2期，队列2为R1~2切除不论淋巴结状态。使用COX回归倾向匹配评分分析OS。队列1和队列2分别纳入患者747例和277例，中位随访时间32.8个月和27.9个月。在队列1中，C→PORT患者中位OS 58.8个月，CRT患者中位OS40.4个月（P < 0.001）。在队列2中，C→PORT患者中位OS 42.6个月，而CRT患者中位OS38.5个月（P = 0.42）。使用倾向匹配评分后，队列1中C→PORT较CRT的OS仍有改善（HR1.35，P=0.019），队列2中2组间无差别(HR1.35， P = 0.19)。结论为对于R0切除pN2患者，先化疗再放疗较同步放化疗改善生存。对于术后切缘阳性患者，治疗顺序与生存改善无关。

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.74.4771

临床研究

【JTO】HSP抑制剂AUY922治疗晚期NSCLC的Ⅱ期结果

依据基因突变类型分为EGFR阳性、ALK阳性、KRAS阳性和三个基因均阴性三组。均接受＞2线治疗。EGFR突变须接受EGFR TKI治疗，除非原发耐药（如T790M或20外显子插入突变）。给予AUY922 70 mg/m2 ，每周一次静脉注射。首要终点为评估第18周时有效性。自2010年10月至2104年11月间，在全球21家中心纳入患者153例。在ALK阳性组第18周时ORR和SD分别为31.8%和9.1%，在EGFR突变组ORR和SD分别为17.1%和8.6%，在既往＜2线治疗EGFR突变组ORR和SD分别为9.7% 和 22.6%，在KRAS组ORR和SD分别为0%和 7.1%，在以上三基因均阴性组ORR和SD分别为8.8%和8.8%。生物标志物分析显示AUY922对19外显子缺失、T790M突变、20外显子插入优先。最常见（≥40%）AEs为腹泻、恶心和食欲下降。视力相关异常发生79.7%（大部分为1~2级），35例（22.9%）患者存在夜盲。结论为AUY922治疗NSCLC有效，特别是ALK重排及EGFR突变患者。

http://www.jto.org/article/S1556-0864(17)33083-6/fulltext

免疫研究

【JTO】PD-1介导放疗相关心脏毒性与细胞毒T细胞有关

联合免疫检查点抑制剂可导致少见自身免疫性疾病，如致命性心肌炎。近期研究显示PD-1抑制剂可与胸部放疗联合用于局部晚期NSCLC。本研究目的分析免疫治疗增加放疗相关心脏毒性的机制。利用鼠模型，发现2周内急性放疗相关心脏毒性从0%增加到30%(p= 0.023)。超声心动检查发现左室射血分数下降（P< 0.01）。组织学分析心脏组织中浸润淋巴细胞增加，而CD8+淋巴细胞减少，说明急性死亡与细胞毒CD8+细胞有关。为证实上述结果，临床常规5天分割放疗（6Gy）同时使用抗PD-1药物观察到类似的死亡率、心功能异常、组织学改变。结论为临床前研究显示PD-1抑制剂联合放疗，通过PD-1轴介导放疗相关心脏毒性，提示临床实践中设计放疗计划时要避免心脏毒性。

http://www.jto.org/article/S1556-0864(17)33081-2/fulltext

文献来源

所收录文章来自于《Annal of Oncology》、《The Breast》、《Breast Cancer Research》等知名期刊