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SOFT研究的1年雌激素水平分析：SOFT-EST亚研究

2016年01月16日

编译：邵宜

目的和方法

前瞻性研究曲普瑞林加依西美坦或他莫昔芬的第一年雌二醇（E2），雌酮（E1），雌酮硫酸盐（E1S）水平，分析使用曲普瑞林+依西美坦时卵巢抑制不佳的可能原因。

绝经前早期乳癌患者，选择曲普瑞林作为卵巢抑制方法，随机分为依西美坦+曲普瑞林或他莫昔芬+曲普瑞林组。在0,3,6,12,18,24,36和48个月时取血测定雌激素水平。第12个月分析E2，E1，E1S，卵泡刺激素（FSH），黄体生成素（LH）水平，评估任何时间点使用依西美坦+曲普瑞林治疗的E2水平高于2.72pg/mL的患者比例。

结果

共纳入116名患者（依西美坦，n=86；他莫昔芬，n=30；中位年龄，44岁；55%具有化疗史）。依西美坦+曲普瑞林组，E2，E1和E1S比基线水平下降者≥95%，在任何时间点都显著低于他莫昔芬+曲普瑞林组（P＜0.001）。依西美坦+曲普瑞林组在3,6,12月时E2水平大于2.72pg/mL比例分别是25%，24%和17%。和E2水平超过2.72pg/mL的相关因素有：无化疗史（P=0.06），较高BMI（P=0.05），和较低的FSH和LH水平（P＜0.01）。FSH和LH水平在治疗后显著降低，依西美坦+曲普瑞林组的中位FSH水平高于他莫昔芬+曲普瑞林组（任何时间点P＜0.001）。而依西美坦+曲普瑞林组的中位LH水平低于他莫昔芬+曲普瑞林组（任何时间点P≤0.01）。

小编点评：

研究证实66%接受依西美坦+曲普瑞林治疗的绝经前患者具有显著而持续的E2水平降低，降低水平显著低于他莫昔芬+曲普瑞林组。但是仍有至少17%患者E2水平大于2.72pg/mL，较高E2水平在未行化疗（46%）和小于35岁（4/8）的患者中更为常见。

由于AIs抑制雌激素效果欠佳，甚至在卵巢功能残留时具有刺激活性，因此需要更多关于GnRHa+AIs对雌激素水平影响的数据。之前的HOBOE研究中，患者随机分为曲普瑞林+来曲唑或曲普瑞林+他莫昔芬组，在基线和6月评估激素水平。和SOFT-EST研究一致，AI组的中位E2水平低于他莫昔芬组。两组中FSH和LH都出现下降。但HOBOE为单机构研究，只测定了一个时间点的激素水平。而其他大部分关于GnRHa的研究都有随访时间短（3-6个月），小样本，或对E2水平定量不足等问题。SOFT-EST具有最大样本量和最长随访时间（直至48个月），而且是唯一国际III期临床研究，具有更好的说服力。

然而，研究也具有一定局限性，如早期终止，样本丢失等。此外，E2水平升高的临床意义还不能完全确定。8%患者在任何时间点E2水平都高于2.72pg/mL的阈值，这些患者非常可能具有不良预后，但还需要长期随访的最终数据证实。另外，患者服药依从性可能对E2水平具有一定影响。而其他可影响AIs药动学的因素，如CYP19芳香化酶基因多态性等，本研究并未涉及。

（本文为肿瘤资讯原创，转载需授权且注明出处）

编译自：Meritxell Bellet, et al. Twelve-Month Estrogen Levels in Premenopausal Women With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer Receiving Adjuvant Triptorelin Plus Exemestane or Tamoxifen in the Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT): The SOFT-EST Substudy. J Clin Oncol published online on January 4, 2016