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专访克晓燕教授：双打击双表达淋巴瘤的临床诊疗和研究进展

2017年11月13日

双打击与双表达淋巴瘤临床病程复杂，预后较差，临床上缺乏统一高效的治疗方案。2017年11月3-5日召开的第四届天津血液肿瘤高峰论坛上，来自北京大学第三医院的克晓燕教授接受了【肿瘤资讯】的采访，克教授系统介绍了双打击与双表达淋巴瘤的诊治进展，同时也为大家系统地盘点了白血病、淋巴瘤以及骨髓瘤方面的最新进展。

克晓燕

主任医师, 教授，博导

北京大学第三医院血液科主任；
北京大学医学部血液学系副主任；
中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委；
中国女医师协会血液学会主委；
中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委；
中国老年协会血液肿瘤委员会副主委；
中华医学会血液学会淋巴瘤学组委员；
中国实验血液学会等多个协会委员；
《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委；
卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家

肿瘤资讯：近些年双打击、双表达弥漫大B细胞淋巴瘤是热点话题。请您介绍一下什么是双打击？什么是双表达？具体有什么区别呢？

克晓燕教授：双表达是通过免疫组化的方法，如果BCL2／BCL6、MYC基因通过免疫组化的方法都有表达的话，就叫做双表达。如果用FISH的方法，也就是荧光原位杂交的方法，看BCL2、MYC基因有没有发生重排，通过这种方法发现基因都出现重排，就叫双打击。当然有些人不是BCL2，而是BCL6同时合并MYC基因发生重排，也叫双表达或者双打击。

肿瘤资讯：双打击患者的预后较差，都是年龄比较大、增殖指数高、常见结外侵犯，缺乏有效的标准治疗方案。能否就目前的研究现状请您谈谈这类患者的治疗都有哪些进展呢？

克晓燕教授：通过化疗治疗的方法，一般主要是R-CHOP方法对这类病人并不适用，这样的化疗强度偏低。国外一些中心的研究认为R-EPOCH方法的疗效可能稍微好一些。所以现在对一些双打击的病人，R-EPOCH的方法实际上以及成为了一线的治疗方案。另外还有HyperCVAD，即高剂量的化疗的方法，也是一线的治疗方法。

肿瘤资讯：近来研发的一些新型靶向药物如BCL2、BCL6抑制剂、MYC抑制剂和PD1抑制剂等等，在临床试验中都表现出了很好的疗效，请您谈一下这类靶向药物的应用前景如何？

克晓燕教授：关于应用前景目前尚难以论断，这些药物现在都在临床实验阶段。比如倍受瞩目的PD1药物，它几乎适用于所有的实体肿瘤，在血液和淋巴瘤中的效果更受期待。但是PD1目前的疗效主要在霍奇金淋巴瘤的治疗中得到了肯定，对于其它的淋巴瘤，现在还在实验阶段，如NK细胞淋巴瘤。这一类的药物，理论上讲是很有希望的，我们期待更多的数据来证实。

肿瘤资讯：能否请您盘点一下这些年血液肿瘤领域的新进展呢？

克晓燕教授：所有的进展都是科学技术进步的结果，血液肿瘤领域的进展，可以最好地反映了分子生物学研究的进步。

诊断技术的改进使得我们对发病机制以及风险因素有了很好的了解，并且依据这些进行危险分层，通过危险分层又可使病人有不同层次的治疗，从而提高了疗效，这是一个主要的进步。比如说二代测序技术在淋巴瘤、白血病中的应用。通过二代测序技术，我们发现了更多的突变基因，进而有了更多的靶向药物，从而使我们可以进行所谓的精准治疗。二代测序技术使我们能更具针对性地选用新的靶向治疗。诊断技术的进步是非常重要的一方面。

另一个重要的进展是治疗药物的发展。截止目前，化疗药物的发展相对有限，真正有希望的方向是靶向药物和免疫治疗。这两大块是我们将来所谓的去化疗化的重要发展方向。目前有上百种的靶向药物在研发，那么在临床治疗中哪些靶向药物更有效，这需要将来通过临床实践来筛选。以CAR-T为标志的免疫治疗为肿瘤的治疗带来了革命性的变化，为一些化疗耐药的病人带来了新的希望。但是目前靶向药物单药治疗的效果较短，这是需要持续改进的地方。靶向药物和免疫治疗是我们未来的两大方向。

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