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“解构”肿瘤微环境 : GENE signature 视角 PD-L1,TMB以外,下一个话题焦点?

2017年11月06日
来源: 肺癌前沿

微信图片_20171106105344.jpg微信图片_20171106105350.jpg2017年WCLC上发表了一项来自于III期临床研究OAK的回顾性探索分析,探索Teff gene expression 和Atezolizumab临床获益(PFS与OS)在晚期NSCLC中的联系,以开发未来的生物标志物,包括对一线生物标志物的探索

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在OAK中用的Teff signature 定义为 3个genes (PDL1, CXCL9, IFNG) 的mRNA表达情况,此前在2016年发表在Lancet上的POPLAR用9个Gene的signature panel做过初步探索。

POPLAR:Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial 

微信截图_20171106105822.jpgThe T-effector and interferon-γgene signature被定义为CD8A, GZMA, GZMB, IFNγ, EOMES, CXCL9, CXCL10, and TBX21.从OS curve 可以看出来,Teff 高表达状态与更长的生存相关

微信图片_20171106105401.jpg在高Teff人群中观察到PFS更显著获益(HR 0.73)

微信图片_20171106105403.jpgTeff 高表达人群的OS获益更显著(cut off 50%),但在接受生物标物分析的全组人群(BEP)OS获益趋势一致,在Teff 中度以下表达人群中仍然可以看到OS获益(HR 0.87)

微信图片_20171106105407.jpg相较于PD-L1 IHC表达状态,Teff gene signature更能将PFS获益程度区分开;但即便是在with Teff expression < median 人群中,仍然可以看到Atezolizumab较化疗改善生存。多西他塞组的疗效与Teff gene signature 则不存在相关性。

微信图片_20171106105410.jpgthe components of the Teff signature were selected to reflect a compact set of functional components of the specific cytotoxic effector payload implicated in clinical responses to modern checkpoint blockade 

微信图片_20171106105413.jpg2015年ASCO报道过两项应用Immune GENE SIGNATURE来探索pembrolizumab 在尿路上皮癌和黑色素瘤的疗效相关因素。

微信图片_20171106105416.jpg微信图片_20171106105418.jpgPermbrolizumab(MK-3475)for Advanced Urothelial Cancer: Updated Results and Biomarker Analysis from KYENOTE012 (Presented By Elizabeth Plimack at 2015 ASCO Annual Meeting)

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Both the 10-gene and 28-gene scores showed significant correlation with best

overall response and progression-free survival (a nonsignificant association with overall survival was also observed). Optimisation of the interferon-γ score cutoff by a receiver operating characteristic curve was able to achieve a positive predictive value of 59% for responder status and a negative predictive value of 90% for non-responder status

Duvalumab也在进行immune related gene signature的探索

Gene expression & combination hypotheses

2017年ASCO报道了一项在EGFR 突变人群中的研究,发现CD73高表达和下调的ING signature 与EGFR突变人群对免疫治疗的无应答有关。这个研究能够帮助我们看到对于Immune related gene signarue的探索展现的bench-bedside的转化研究价值

责任编辑:肿瘤资讯-Ruby