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【CSCO 2017】程颖教授汇报中国晚期NSCLC EGFR TKI耐药后T790M 突变率

2017年10月11日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2017年CSCO年会已经落下帷幕，在9月29日上午的《肺癌口头报告》专场上，程颖教授现场汇报了ASTRIS研究（中国晚期NSCLC患者EGFR TKI耐药后T790M突变率的研究）。中国晚期NSCLC的EGFR突变率远高于西方人群，然而对一代或二代EGFR TKI耐药后，T790M的突变率却少有数据报道。既往关于T790M突变率的报道多是来自西方人群的小样本量研究。在本次的CSCO年会上，程颖教授首次揭晓了ASTRIS研究的结果，这是来自中国人群的大样本量研究数据，评估EGFR TKI耐药后T790M突变率，以下带来研究详细分享。

EGFR突变型晚期NSCLC患者一线治疗的标准方案为一代或二代EGFR TKI。既往，多项研究显示第一、二代EGFR TKI较含铂双药化疗可显著延长EGFR突变阳性患者的PFS至9-11个月。尽管如此，大多数的患者不可避免的会产生耐药。研究显示，EGFR T790M突变是EGFR TKI主要的耐药机制，约占60%。奥希替尼是一种口服、强效、不可逆、具有中枢神经系统活性的EGFR TKI，可选择性抑制EGFR敏感突变与T790M突变，在EGFR TKI耐药后T790M阳性突变患者中，奥希替尼的PFS显著优于化疗，可延长PFS至10.1个月。目前，奥希替尼已经获批成为T790M突变阳性患者的标准治疗。T790M突变作为奥希替尼治疗获益筛选的生物标志物，目前，Cobas平台组织和血液检测已在全球多个国家获批。研究显示，以Cobas组织T790M检测作为标准对照，Cobas血液检测的敏感性约为50%。

既往T790M突变率的数据，多是来自西方人群的小样本量研究，中国人群的数据非常有限。ASTRIS研究是一项奥希替尼治疗EGFR TKI耐药后合并EGFR T790M突变的晚期或转移性NSCLC患者的开放性、多中心的真实世界治疗研究，研究设计如下：

图：ASTRIS研究设计

研究筛选了EGFR TKI治疗进展后的局部晚期或转移性NSCLC，患者的组织或血液标本送至中心实验室采用Cobas EGFR基因突变检测试剂盒进行检测（Cobas EGFR Mutation Test v2）。经中心实验室检测确认为EGFR T790M突变的患者，入组ASTRIS研究。

ASTRIS研究在中国79家研究中心入组，覆盖了32座城市。自2016年9月27日第一家中心启动，至2017年3月31日主研究停止筛选，所有筛选患者ASTRIS中心实验室共收到有效标本2693例。中心实验室同时检测了血浆标本和组织标本，并单独分析采用血浆和组织标本中EGFR T790M的突变率。结果显示，ASTRIS中心实验室组织及血液检测T790M的突变率分别为：血液检测突变率27.5%，组织检测突变率62.8%。

图2. ASTRIS中心实验室组织及血液检测T790M的突变率

总结：ASTRIS研究对1266例中国EGFR TKI耐药后局部晚期或转移性NSCLC患者进行组织T790M检测对突变率为62.8%，与既往报道相一致。对1427例中国EGFR TKI耐药后局部晚期或转移性NSCLC患者进行血浆T790M检测突变率为27.5%，Cobas血液检测平台敏感性较低。EGFR TKI耐药后患者应常规进行T790M突变检测，指导耐药后临床治疗。仍需要探索高敏感血液检测平台作为组织检测对有效补充，一项采用Cobas、Super-ARMS、数字PCR和NGS法检测中国晚期或转移性NSCLC受试者ctDNA中的EGFR T790M突变状态，并评估已接受奥希替尼单药治疗的T790M突变阳性受试者的临床疗效的ADELOS研究正在进行中，将为高敏感血液检测平台提供临床验证数据。其中4个血液检测平台一致性数据将在半个月后的2017年世界肺癌大会（WCLC）上公布，敬请期待，肿瘤资讯也将第一时间带来报道。

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