首页 > 文章详情

【重磅】免疫疗法再下一城！FDA批准帕博利珠单抗用于晚期胃癌！

2017年09月23日

作者：药明康德

来源：药明康德

今日，药明康德集团合作伙伴默沙东（MSD）宣布，美国FDA已批准其重磅免疫疗法新药帕博利珠单抗（pembrolizumab）用于治疗罹患复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PD-L1的患者。这也是在特定的胃癌患者人群中，美国FDA批准的首款抗PD-1疗法。

胃癌（gastric cancer）是一种病发于胃组织的癌症。在全世界范围内，胃癌是第五大常见的癌症类型，也是癌症死亡的第三大原因。全球每年约新增胃癌95.2万例，导致约72.3万例病人死亡。据估计，2017年美国有一万多人死于胃癌。在这一疾病上，我们还没有太多出色的治疗方案。

以抗PD-1药物为代表的癌症免疫疗法在多种癌症的治疗上取得了良好的效果。这些PD-1通路抑制剂可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，激活T细胞对肿瘤进行杀伤。以帕博利珠单抗为例，这款抗PD-1抗体已获批治疗肺癌、黑色素瘤、以及膀胱癌等对人类健康危害巨大的癌症。

默沙东的新药研发人员们在一项名为KEYNOTE-059的临床试验中进一步评估了帕博利珠单抗治疗胃癌的潜力。该研究招募了259名患者，他们都已经接受了至少2次先前的系统性治疗，但疾病依旧出现了进展。试验里，这些患者进一步接受了每3周200毫克帕博利珠单抗的治疗。研究发现，在肿瘤明显表达PD-L1（综合阳性分数不小于1分）的患者群体内（约占总体的55%），帕博利珠单抗治疗的总体缓解率（ORR）达到了13.3%（95% CI: 8.2, 20.0），其中完全缓解率（CR）为1.4%，部分缓解率（PR）为11.9%。这些数据得到了美国FDA的认可。今年5月，Keytruda治疗胃癌的申请得到了优先审评资格。4个月后，这款新药顺利获批上市。

“历史上看，晚期胃癌患者非常难治，这些患者也需要全新的治疗方案，”耶鲁癌症中心（Yale Cancer Center）的Charles S. Fuchs博士说道：“经过多次治疗的胃癌或胃食管结合部腺癌患者群体非常多样化，KEYNOTE-059的试验结果表明pembrolizumab在三线治疗上有潜力改变我们对这些罹患难治疾病的患者的关怀方式。”

▲默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士（图片来源：默沙东）

“帕博利珠单抗是首款在美国获批、用于治疗经治的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的PD-1检查点抑制剂，这填补了治疗上的空缺，”默沙东研究实验室（Merck Research Laboratories）总裁Roger M. Perlmutter博士说道：“本次批准是另一个里程碑，它是帕博利珠单抗在短短三年里获得的第10个新适应症。这个结果进一步彰显了我们对患者的承诺，以及我们在抗击多种癌症上取得的进展。”

我们祝贺帕博利珠单抗获批用于胃癌的治疗，并祝愿免疫疗法能为更多患者带来生活的改变！

关于KEYNOTE-059：

Keynote-059在2017ESMO上最新研究结果

之前的一项I期研究，在既往接受晚期胃癌治疗患者中开展，显示pembrolizumab表现出现有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。由此来自美国、日本、加拿大、法国等国家的研究人员在晚期胃或胃食管交界（G/GEJ）癌患者中开展了关于pembrolizumab的一项全球、多队列、2期试验（KEYNOTE-059；NCT02335411）。

主要研究

KEYNOTE-059队列1招募了259例年龄≥18岁、复发性可测量或者转移性G/GEJ癌患者，这些患者之前接受过至少2种化疗方案但疾病进展了，ECOG PS为0-1。

患者接受pembrolizumab 200mg Q3W长达2年或者直到疾病进展，研究者/患者决定退出试验、或者出现不可耐受毒性。应用IHC（22C3抗体）确定在≥1%肿瘤或间质细胞中表达的PD-L1+患者，主要终点是客观缓解率（ORR，RECIST 1.1）、安全性和耐受性。

主要结果

在队列1的259例患者中，76.4%为男性，中位年龄为62.0岁。分别有51.7%和48.3%的患者接受pembrolizumab作为3线（3L）和4L+治疗。57.1%的患者为PD-L+肿瘤。

在数据截止时（2016年10月19日），中位随访持续时间为5.4个月（范围0.5-18.7）。总ORR（CR+PR）是11.2%（95% CI，7.6-15.7）；1.9%的患者出现完全缓解（CR），9.3%的患为部分缓解（95% CI，6.0-13.5），17%的患者（95% CI，6.0-13.5）疾病稳定（SD），55.6%的患者（95% CI 49.3-61.7）疾病进展（PD）。中位缓解持续时间（DOR）是8.1个月（范围，1.4+-15.1）。

在3L患者中，ORR是15.5%（95% CI，10.1-22.4），而4L+患者的ORR为7.2%（95% CI，3.3-13.2）。

在PD-L1+患者中，ORR为15.5%（95% CI，10.1-22.4），其中CR是2.0%（95% CI，0.4-5.8%），PR是13.5%（95% CI，8.5-20.1）；在PD-L1-患者中，ORR值为5.5%（95% CI，2.0-11.6），包括1.8%的CR（95% CI，0.2-6.5）和3.7%的PR（95% CI，1.0-9.1）。

在将pembrolizumab作为3L治疗的PD-L1+肿瘤患者中，ORR是21.3%（95% CI，12.7-32.3），其中CR为4.0%（95% CI，0.8-11.2）；而在作为3L治疗的PD-L1-肿瘤患者中，ORR是6.9%（95% CI，1.9-16.7），CR为3.4%（95% CI，0.4-11.9）。

3-5级治疗相关的不良事件（TRAEs）发生在43例患者（16.6%）中。TRAEs导致2例患者停药（肝功异常、胆管狭窄），2例患者致命（急性肾损伤、胸腔积液）。

在这项大型2期试验中，应用pembrolizumab药物在晚期G/GEJ癌患者≥2线治疗后会带来令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。此外，关于生存期和其他包括MSI状态的生物标志物数据在不久也将提交。临床试验信息：NCT02335411。

参考文献

[1] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Previously Treated Patients with Recurrent Locally Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Whose Tumors Express PD-L1 (CPS Greater Than or Equal to 1)

[2] 速递 | 针对胃癌，FDA优先审评默沙东的KEYTRUDA – 药明康德微信公众号

【3】2017ASCO

【4】2017 ESMO

责任编辑：肿瘤资讯-小编