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【2017 ESMO热身】周彩存教授领衔AURA17研究：在东亚人群中再证奥希替尼的卓越疗效

2017年09月05日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

ESMO大会作为全球临床肿瘤学重磅级的会议，是所有临床肿瘤学工作者非常关注的会议。每年的大会，都会有众多备受瞩目的研究公布。2016年ESMO会议上，我们迎来了冰火两重天的KEYNOTE-024和CheckMate-026研究。2017年ESMO会议将于9月8-12日在西班牙马德里召开，距今不到1周时间。在今年的ESMO大会上，肺癌领域会有哪些变革性的研究发布呢？据悉，由周彩存教授领衔的AURA17研究唱响2017ESMO，将在本次大会更新报道最新的研究数据。AURA17研究是奥希替尼在中国的注册研究，基于AURA17的研究结果，奥希替尼获得CFDA批准上市。在本次的ESMO会议上，AURA17研究带来了哪些数据更新呢？一起来会前热身吧，【肿瘤资讯】也将会为大家带来会议现场第一时间的最新报道。

AURA17研究介绍

奥希替尼在全球的Ⅰ期和Ⅱ期研究获得阳性研究结果后获批上市，被推荐用于EGFR-TKI耐药后T790M突变阳性的晚期NSCLC。2015年，奥希替尼开启了中国注册研究AURA17，这是在东亚地区开展的一项开放性、单臂、Ⅱ期研究，旨在东亚人群中评估奥希替尼用于既往EGFR-TKI进展或化疗进展后的EGFR T790M突变患者的疗效和安全性。

研究要求入组患者提供进展后的组织活检标本，并经中心实验室确认为T790M 突变。其他的入组条件包括：有可测量病灶；ECOG评分0-1分，无症状的脑转移患者也可以入组。患者接受奥希替尼（80 mg PO QD）治疗，直至疾病进展（进展后临床医生判断患者仍可以从治疗中获益的，还可以继续服药）。主要研究终点为ORR（采用RECIST 1.1标准评估）；次要研究终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、OS、安全性和耐受性。

2016年WCLC会议上，AURA17研究报道了初步的研究结果。结果显示，可评估疗效的患者共166例，经独立评估委员会（BICR）确认后的ORR 为60%，DCR为88%；DoR和PFS尚未达到。

AURA17研究更新数据报道

截至2016年11月4日，共171例患者接受奥希替尼治疗，其中二线治疗的患者53例（31%），三线或以上治疗的患者118例（69%）。治疗的中位持续时间为12.3个月（范围：0.2-14.6）。患者的中位年龄为60岁（范围26-82），女性68%，中国患者占87%，非吸烟者78%，EGFR exon19del患者64%，EGFR L858R突变患者35%；基线时合并中枢神经系统转移的患者37%。

在可评估疗效的166例患者中，确认的ORR为63%（95%CI：55-70）；DCR为89%（95%CI：83-93）。中位DoR为9.9个月（95%CI：8.3-未达到）。在全分析集中（n=171），患者的中位PFS为9.7个月（95%CI：7.0-11.1），其中94例（55%）患者目前已经进展。在数据截止日期，39例（23%）患者已经死亡。共43例（25%）报道有≥3度的不良事件（AE）；常见的AE包括腹泻29%（≥3度AE，1%）、皮疹27%和痤疮（≥3度AE，0）。出现间质性肺疾病和肺炎的患者分别各有1例。

AURA17研究脑转移亚组分析

AURA17研究允许无症状的中枢神经系统（CNS）转移患者入组，研究在设计时即预先设定了要进行CNS转移亚组的分析。所有CNS患者在入组时都进行了基线的头颅影像学检测，并采用BICR（盲态中央评估）。研究终点包括：CNS的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和PFS，均采用RECIST 1.1标准评估。根据脑转移灶是否可测量将研究人群细分为：CNS全分析集（cFAS）--至少有≥1个可测量和/或不可测量的中枢神经系统转移灶的患者；CNS可评估疗效集（cEFR）--仅包括≥1个可测量中枢神经系统转移灶的患者。

截至2016年11月4日，cFAS组59例（59／171，35%）患者；cEFR组23例患者。在cFAS和cEFR中，分别有3例患者和0例患者在入组前6个月内接受过头颅放疗。cFAS组和cEFR组中，CNS ORR分别为42%（25/59; 95% CI：30-56）和70%（16/23; 95% CI：47-87）；中位CNS DoR分别为未达到（95%CI：9.2-NC）和11.1个月（95%CI：8.2-NC）；CNS DCR分别为85%（95%CI：73-93）和91%（95%CI：72-99）。在cFAS和cEFR组的患者分别中位随访了7.1个月和8.2个月后，中位CNS PFS均未达到，cFAS组 (95% CI：12.4-NC) 和cEFR 组(95% CI：9.4-NC)。治疗12个月后，CFAS和CEFR组中分别有70%（95%CI：53-82）和61%（95%CI：31-81）的患者仍在研究随访中，未死亡且未发生CNS进展。

总结

综上可知，AURA17研究取得了较高的ORR（63%）和持久的疗效（mDoR为9.9个月；mPFS为9.7个月），与奥希替尼全球研究的疗效数据一致，且没有观察到新的不良事件。此外，在合并CNS转移的东亚患者中，奥希替尼同样显示出与全球研究相当的疗效。AURA17研究在东亚人群中进一步验证了奥希替尼的疗效。对比2016年WCLC会议上报道的研究数据，在本次ESMO会议上，AURA17研究更新了确认的ORR数据，较之前略有提高（63% vs. 60%），且DoR和PFS的数据也趋于成熟，达到了mDoR和mPFS。此外，对于脑转移的患者，奥希替尼再现其卓越疗效。

数据来源于ESMO官网已公布内容（https://cslide.ctimeetingtech.com/library/esmo/browse/itinerary/5404/2017-09-09#2Bb5o），尽请期待大会最终公布的内容。