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EGFR突变阳性NSCLC疾病进展能否继续用TKI？ASPIRATION研究告诉你！

2016年01月03日

编译作者：sjtuwalker

肺癌已成为绝大多数国家癌症死亡的主要原因，在我国，肺癌发病率与死亡率均居“榜首”，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）最常见，约占肺癌总数的80%～85%，主要包括腺癌、鳞癌、大细胞癌和神经内分泌癌，而晚期患者占多数。

EGFR是东亚裔腺癌的主要驱动基因，EGFR的异常活化能促进癌细胞的增殖、迁移和分化，并能抑制癌细胞的凋亡。以EGFR作为分子靶标，医学界陆续开发出了吉非替尼、厄洛替尼等EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）。临床研究显示：酪氨酸酶抑制剂类（TKI）靶向药物对于EGFR基因突变的NSCLC患者有效率显著优于化疗，已经成为非小细胞肺癌临床治疗的重要手段。但是，用EGFR TKI的患者治疗有效的患者最后都将面临耐药的问题，并最终死亡。

对于EGFR TKI治疗出现进展的患者，目前有三种选择：

1.切换到以铂类为基础的化疗方案；

2.T790M突变用第三代TKI；

3.继续用目前的二代TKI或二代TKI联合化疗。

具体选择哪种方案，目前还存在很大争议。因此Park等人做了ASPIRATION研究。该研究主要评价EGFR突变阳性NSCLC患者用厄洛替尼治疗出现疾病进展，继续用厄洛替尼能否获益。

这是一项2期、开放标签的单臂研究，纳入的研究对象为IV期EGFR突变阳性NSCLC患者，ECOG评分 0-2分。厄洛替尼的剂量为每天150mg po，直至疾病进展。之后根据患者具体情况选择继续口服厄洛替尼或换其他方案。该研究的主要终点是PFS1，次要研究终点包括PFS2、客观缓解率、疾病控制率、总生存期和安全性等问题。

最后，共208例进入最后分析，中位随访11.3个月。意向性分析中，207例中176例出现PFS1（171例进展，5例死亡）；这部分患者中，93例继续用厄洛替尼维持治疗，78例停用。中位PFS1为10.8个月。93例继续用厄洛替尼维持治疗的患者中位PFS1和PFS2分别为11.0个月和14.1个月。常见EGFR突变（Del19/L858R）NSCLC患者中位PFS1和PFS2分别为11.0个月和 14.9个月。总生存率66.2%，疾病控制率 82.6%，中位总生存期31.0个月。不良事件发生率为27.1%，三级或三级以上不良事件发生率为50.2%。

ASPIRATION研究结果表明一线EGFR突变阳性NSCLC患者在疾病进展后继续应用厄洛替尼可将PFS再延长3.1个月，并且部分患者可延缓挽救治疗时间。

对于这个问题，你有什么见解，请在下面的评论部分留言！

编译自：First-Line Erlotinib Therapy Until and Beyond Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Progression in Asian Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: The ASPIRATION Study.JAMA Oncol. 2015 Dec 30:1-8. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.4921. [Epub ahead of print]

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