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【胸部肿瘤浦江论坛】刘晓晴教授：少见驱动基因突变肺癌患者的治疗选择

2017年07月28日

来源：肿瘤资讯

2017年7月21-23日，由上海市抗癌协会、复旦大学附属肿瘤医院主办的“第三届胸部肿瘤浦江论坛”在上海成功召开。在会议期间，肿瘤资讯有幸采访到来自北京307医院的刘晓晴教授，为大家分享了NGS在ALK融合患者中的应用价值，以及少见驱动基因突变肺癌患者的治疗选择。

肿瘤资讯：ALK人群会有融合基因的出现，使用TKI治疗的疗效非常好。目前国内比较标准的ALK融合的检测方法主要包括：免疫组化、FISH和PCR，您认为二代测序，所谓的NGS在ALK这部分人群中是否具有应用价值？

刘晓晴教授：临床医生对这个问题非常关注。虽然目前我国还没有批准NGS进入常规的临床实践，但是医生在很多时候，特别是EGFR TKI失败后进行后续治疗的选择的时，想了解一些更广泛的耐药机制时，可能会采用NGS。针对ALK阳性的患者，对于最初的患者筛选，目前还是要按照我们国家允许的三种方法，PCR、FISH以及免疫组化来进行检测。目前不推荐NGS用于这类初诊的患者。但是如果ALK阳性患者一代克唑替尼耐药以后，后续治疗选择采用NGS检测是具有一定优势的。

首先对于耐药患者，可以通过NGS检测更广泛、更广谱的耐药机制。其次NGS对于ALK后续耐药的一些继发的突变位点，可能也会给出明确的推荐。这样，对于二代的ALK抑制剂的选择，比如Alectinib、Brigatinib或者是Ceritinib等会更有针对性，因为这些二代ALK抑制剂可能会针对不同的AlK耐药后的突变位点,疗效会有一些差异。

肿瘤资讯：在既往的免疫治疗临床研究中，经常排除具有驱动基因的人群，尤其是对于EGFR和ALK驱动基因的人群。对于少见突变比如c-met或者ROS1融合的这部分驱动基因突变人群并没有排除，您认为原因是什么，将来这部分人群接受免疫治疗的疗效会怎样？

刘晓晴教授：我个人认为，进行免疫治疗的时候要排除EGFR和ALK这两种阳性突变的患者，是因为目前对于具有EGFR和ALK靶点的非小细胞肺癌患者，首先推荐EGFR 、ALK TKI治疗，因为治疗的疗效比常规的化疗要更好。

为什么没有排出掉c-met或者ROS1融合等少见的驱动基因？原因包括：

这些基因在非小细胞肺癌，尤其是腺癌的人群里面出现的几率比较少，出现的几率大约为1%，属于小众的人群，目前针对这些少见驱动基因还没有常规的推介治疗方案，因此目前不会常规进行少见驱动基因的排查。

至于免疫治疗，同样的，对于携带少见驱动基因的患者来说，疗效到底怎样还没有一个明确的答案。

从现有的几个上市的药物，比如Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab，关于它们的一线、二线研究，回顾性分析评价具有驱动基因的患者的疗效，可以看到携带EGFR突变和ALK融合阳性的这部分患者，接受免疫治疗的效果并不如野生型或者有KRAS突变的患者好。那么，携带ROS1、RET、MET的患者，它的疗效会怎么样？目前没有研究进行回顾性分析。没有回顾性分析数据的原因，可能是由于这些少见突变出现的几率很小，筛选进入临床试验的患者病例过少，对于这些少见突变进行亚组分析数据并不充分。

针对这个问题，我个人认为，在临床实践中或是将来的临床试验中，我们需要有意识的去关注这部分患者，到底免疫治疗对他们的疗效如何。

肿瘤资讯：如果临床中遇到一例患者具有c-met突变或是ROS1突变，治疗可以选择TKI，这种情况下您是否考虑在TKI基础上联合免疫治疗？还是将免疫治疗放在二线或者三线使用？

刘晓晴教授：假如是一位ROS1阳性的患者，现在NCCN已经明确推荐，首选克唑替尼的治疗。当然对这样的患者也可以选择常规的化疗或者一些临床上可及的药物来治疗。免疫治疗，如果患者有条件接受的话，可以在靶向治疗失败以后再使用。

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编