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【专家访谈】刘晓晴教授：Alectinib在ALK阳性脑转移患者中同样显示卓越疗效

2017年08月09日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

ALEX研究在今年ASCO会议发布，引起了广泛热议。Alectinib对比一代ALK抑制剂克唑替尼，在疗效和安全性上都完美胜出。值得一提的是，Alectinib还可以有效作用于脑转移病灶，能显著缓解脑转移灶，并延缓脑进展。【肿瘤资讯】有幸采访到军事医学科学院附属医院刘晓晴教授，为我们解读Alex研究，并探讨Alectinib对脑转移患者治疗模式的影响。

刘晓晴

教授

解放军第307医院全军肿瘤中心肺部肿瘤科主任医师、教授，博士生导师
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会临床肿瘤专业委员会执委

肿瘤资讯：肺癌治疗已经进入精准医学时代。相对肺癌的传统治疗手段，以针对EGFR通路、ALK通路的靶向治疗药物，在晚期肺癌的治疗中处于何种地位？

刘晓晴教授：近几年肺癌治疗进展非常之快，不仅于分子靶向治疗；近两年免疫治疗也快速进入我们的临床实践。但在晚期NSCLC众多的治疗手段中，目前分子靶向治疗还是占据了非常重要的地位。对于晚期非小细胞肺癌的治疗，首先还是要明确推荐在诊断的同时进行EGFR和ALK基因检测。如果有驱动基因突变，首先推荐接受EGFK-TKI或者ALK-TKI治疗。因为很多高级别循证医学证据显示，对于驱动基因阳性的患者，接受TKI治疗与传统化疗相比会给患者带来更高疾病缓解，更长生存以及更好的生活质量。

肿瘤资讯：您如何看Alecensa在脑转移预防方面的作用？

刘晓晴教授：ALK阳性是非小细胞肺癌中独特的一种分子类型。多项研究结果显示，对于ALK阳性的非小细胞肺癌患者，ALK抑制剂治疗有更高的疾病缓解，以及更长的生存。PROFILE 1014和PROFILE 1029研究显示，一线治疗ALK阳性NSCLC患者，第一代的ALK抑制剂克唑替尼与化疗相比，疾病缓解率更高，PFS更长，同时生活质量更好。我们也看到，这几年ALK抑制剂的研发速度非常之快，在克唑替尼上市的短短2-3年时间内，二代的ALK抑制剂Alectinib和Ceritinib很快就获批用于一代克唑替尼耐药以后的治疗。在去年ASCO年会上公布的J-ALEX研究和今年ASCO年会公布的ALEX研究结果显示，初治ALK阳性NSCLC患者接受Alectinib与克唑替尼相比，疾病缓解率高， PFS明显延长。相比一代克唑替尼，Alectinib有几个特点：第一，透过血脑屏障的能力更强，有更好的IC50。从日本的J-ALEX和全球的ALEX研究来看，治疗中枢神经系统转移，Alectinib比克唑替尼不仅有更高的疾病缓解，而且无论是基线有脑转移或基线没有脑转移的患者， Alectinib都可以延缓脑转移进展时间。

肿瘤资讯：ALK阳性患者脑转移发生率较高，脑进展也是克唑替尼最常见的进展部位。ALEX研究中，Alecensa在脑转移治疗上，相比克唑替尼，在疗效上有何优势？

刘晓晴教授： 我们知道ALK阳性患者脑转移的发生率要比ALK阴性高于两倍左右。这部分患者在 ALK TKI治疗过程中，约40%左右的患者疾病首先失败或耐药的部位就是脑转移。无论对于ALK阳性或EGFR突变的患者，脑转移处理都是非常重要的。可喜的是，在ALEX研究中，我们看到Alectinib对有脑转移的患者疾病控制率可以达到81%，相比克唑替尼治疗脑转移疾病控制率和缓解率都超过了将近一倍甚至两倍以上。而且对于基线没有脑转移的病人，Alectinib也可以降低这部分病人脑转移的发生几率。如果一个ALK阳性NSCLC患者想获得长期生存，那么延缓脑转移出现时间对长期生存是至关重要的。

肿瘤资讯：您预计Alecensa在中国上市后将会如何改变目前的临床实践？

刘晓晴教授：如刚才所提及，Alectinib与一代克唑替尼相比，不仅对治疗ALK阳性NSCLC中枢神经系统转移非常有效，此外日本J-ALEX研究和全球ALEX研究结果非常一致显示， Alectinib可以让ALK阳性晚期NSCLC患者的PFS达到25个月以上，超过了两年。纵观近年非小细胞肺癌的治疗， EGFR-TKI一线治疗的PFS约10个月左右，联合治疗 A+T（贝伐珠单抗+特罗凯）PFS 16个月，第三代更强效的EGFR TKI 奥希替尼一线治疗的PFS 19个月，而Alectinib单药治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者其PFS可以超过两年以上，这个数字几乎是前所未有的！这对于我们医生和患者而言都是一个非常好的消息。鉴于ALEX研究中Alectinib的卓越疗效， 2017版NCCN第七版指南中也及时推荐Alectinib作为ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗。虽然目前对于中国病人来讲，Alectinib存在药物可及性的问题。但随着中国CFDA对药物研发以及上市新政策的落地，Alectinib极有可能会尽快在中国上市。未来Alectinib对中国ALK阳性NSCLC患者而言，可能会是一个更加有效的治疗药物。