The parallel lives of angiogenesis and immunosuppression
在肿瘤微环境中，多种免疫抑制细胞参与新生血管生成 ：
A.肿瘤细胞通过分泌细胞因子募集免疫抑制细胞
B.这些免疫抑制细胞通过释放包括VEGF在内的因子促进新生血管生成
Nat Rev Immunol. 2011 Sep 23;11(10):702-11
Preclinical rationale临床前探索：Research highlights
在此项研究中，由A2V介导的抗血管生成治疗与各种恶性肿瘤小鼠模型接受PD-1抑制剂治疗的生成获益相关，A2V为双特异性抗体治疗不仅靶向VEGF，并抑制血管生成素-2（ANG-2）：能够促进T细胞的血管渗透
A2V能够抑制新生血管生成发挥抗肿瘤作用，但同时能够诱导残存的血管表达PD-L1，这一作用能够被PD-1抑制剂阻断；
Martina Schmittnaegel et al., Sci Transl Med 2017;9:eaak9670
这个研究最有意思的发现是，同时抑制VEGF和血管内皮素能够刺激肿瘤免疫；这种策略应该在患有“冷肿瘤”的病人中进行尝试，那些病人的肿瘤往往缺乏T细胞 ——主要研究者 Michele De Palma
在此项研究中，同样观察到，通过阻断VEGF和VEGFR2，激发T细胞的聚集活化和由IFN-r介导的PD-L1上调，后者能够被PD-L1通路抑制剂的联合应用阻断；
T细胞活化的程度，与PD-L1的表达程度，与联合治疗的疗效相关；
Elizabeth Allen et al., Sci Transl Med 2017;9:eaak9679
clinical data
Back to bench: leveraging tools for dissecting tumor-immune cell interactions 解码肿瘤微环境
该项研究是旨在探索贝伐珠单抗与CTLA-4抑制剂在黑色素瘤中的作用，除了观察ORR，PFS等肿瘤应答指标及药物安全性以外，还进行了on-treatment biopsy发现活化血管内皮与广泛的CD8 +和巨噬细胞浸润和外周血分析显示CCR7 + / - / CD45RO +细胞和抗半乳凝素抗体的增加。
A |omics数据的综合分析汇集了基因组和免疫原基因组分析，揭示肿瘤免疫细胞相互作用的基础机制，并确定分子机制，预测生物标志物，药物靶标和癌症的新型治疗策略。网络概述了如何利用计算机工具进行免疫基因组学分析（列）和Omics数据（行）分析C|免疫基因组学分析和工具基于基因组分析，可分为人类白细胞抗原（HLA）分型，肿瘤浸润淋巴细胞定量（TILs），T细胞受体鉴定和肿瘤抗原预测。例如，肿瘤抗原的预测需要整合基因表达，突变和HLA分型的分析。CNV，拷贝数变异;RNA-seq，RNA测序;SNP，单核苷酸多态性;TCR，T细胞受体;WES，全血清测序;WGS，全基因组测序
Nature Reviews Genetics 17, 441–458 (2016)
A |免疫表型，特别是肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的组成可以使用个体或计算工具的组合（即，基因表达谱，DNA甲基化谱或免疫组织化学）来估计，基因组富集分析（GSEA），去卷积和/或图像分析）。
b |免疫相关基因印记特征来自不同免疫细胞类型，细胞状态和来自公开可获得数据的扰动（包括正常组织和癌细胞系作为外组）的表达谱。
ç|大块组织中的基因表达谱（m）是细胞型特异性基因表达特征（S）与不同混合细胞类型（f）的分数卷积的结果
Deconvolution approachescomputationally trace back the unknown cell fractions that leverage on asignature expression matrix
免疫报告卡包括使用荧光原位杂交（FISH）的CD3 / 8和PD-L1免疫组化（IHC），PD-L1 / 2拷贝数，微卫星不稳定性测试（MSI），突变负荷TMB是通过Thermo Fisher Scientific’s Ion Torrent 对409个完整外显子癌基因（DNA-seq）进行了下一代测序分析；通过Oncomine免疫反应研究分析（OIRRA）靶向RNA-seq，，对54个关键转录物进行了交叉验证的同时基因表达分析。这五个测试中的每一个都有个人价值;。这五个测试中的每一个都有个人价值;在单一报告中综合信息可使医师方便地评估治疗决策支持的最相关信息,免疫报告卡SM将OmniSeq的专有样品制备，使用少至8个未染色的FFPE载玻片与OmniSeq的参考数据库和信息技术相结合，在样品收据后十天内产生患者报告。
Immune report card的五个维度，也许只是我们“窥见”肿瘤微环境很小的一条缝隙，但这种有效收集和分析标本的思维训练，也许就是重大发现的babay step。
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