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【2017ASCO姑息治疗情报局——CAHPC专家点评第18篇】司马教授：什么影响肿瘤疼痛患者对羟考酮-纳洛酮的镇痛应答？

2017年06月08日

编译：刘维帅

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于当地时间2017年6月2日~6日在美国芝加哥麦考密克展览中心拉开帷幕。2017 ASCO有哪些关于肿瘤姑息治疗的新进展？下面请看我们2017ASCO姑息治疗情报局系列报道。

屏幕快照 2017-06-08 下午2.34.36.png 【研究背景】

阿片类药物的长期使用通常会出现一些不良反应，如嗜睡、便秘、恶心/呕吐和眩晕。这些不良反应中有些会随着时间的推移逐步耐受，但诸如便秘之类的不良反应会持续存在。一些临床研究表明，羟考酮和纳洛酮的复合物，能够在保证原本镇痛效果的前提下减少便秘的发生。然而，影响患者对羟考酮-纳洛酮的镇痛应答的因素尚没有报道。因此，本研究旨在探讨临床、遗传因素和患者对羟考酮-纳洛酮的镇痛应答之间关系。

【研究方法】

研究对象为接受羟考酮-纳洛酮的中度至重度疼痛的肿瘤患者，随访共28天。每次随访时，均记录患者治疗后的疼痛强度变化和药物相关不良反应。主要研究终点是出现镇痛应答患者的比例，其定义为末次随访时的平均疼痛强度比基线水平时下降30%和最终疼痛评分≤4分的患者比例（根据数字评分法（0-10分）评估疼痛）。每个患者均进行基因检测，分析其与阿片药物反应相关的单核苷酸多态性（SNPs）之间的相关性。

【研究结果】

共14个中心参与了本项研究，共招募了206名患者。其中有176名患者达到了研究终点，患者的平均年龄为68岁（标准差为10），56%患者为男性。中度疼痛患者的疼痛评分由基线水平的6.2分下降至末次随访时的2.9分，重度疼痛患者由8.3分下降至4.6分。81%的患者出现镇痛应答。消化系统肿瘤（p = 0.05）、伴有甲状腺疾病（p = 0.023）、存在心理应激（p = 0.0029）和入组时存在爆发痛是导致镇痛应答率下降的相关因素。本研究检测的SNPs均与镇痛应答不相关。中度至重度药物不良反应主要是便秘（26%）、嗜睡（19%）和口干（12%）。

【研究结论】

在中度到重度癌症疼痛患者中，羟考酮-纳洛酮显示了较强的镇痛作用（约50%的疼痛下降）。与其他研究相比较，便秘的发生率大幅度降低。一些临床因素可能与患者对羟考酮-纳洛酮的镇痛应答相关，与遗传多态性之间未见相关性。

【专家点评】

本期点评专家：

屏幕快照 2017-06-08 下午2.38.50.png 意大利马里奥·内格里药理学研究所对14个中心176名中重度患者进行研究，评价内容包括疼痛评分，以及阿片药物相关的单核苷酸多态性（SNPs）基因检测。

首先了解一下研究背景，阿片受体拮抗剂包括纳洛酮、甲基纳曲酮和爱维莫潘等，用于治疗阿片引起的便秘、呼吸抑制等。Mundipharma公司的复方盐酸羟考酮／盐酸纳洛酮缓释口服片（Targin）其规格每片含盐酸羟考酮／盐酸纳洛酮为10mg／5.45mg或20mg／10.9mg。2014年7月美国FDA批准用于中重度疼痛治疗，随后欧洲批准治疗不宁腿综合症。这种复方制剂主要优势是镇痛同时减轻阿片不良反应。

本研究结果显示：中度疼痛患者的疼痛评分由基线水平的6.2分下降至2.9分，重度疼痛患者由8.3分下降至4.6分，81%的患者出现镇痛应答。说明羟考酮-纳洛酮具有较强的镇痛作用。

阿片药物代谢相关的基因多态性是目前疼痛研究热点，包括阿片受体157 OPRM1、药物转运体62ABCB1、细胞色素氧化酶06CYP2D6等基因位点多态性与药物有效性、不良反应以及阿片耐受都可能存在关联。但本研究检测的SNPs均与镇痛应答不相关（摘要并未说明具体所检测基因类型）。而消化系统肿瘤（p = 0.05）、伴随甲状腺内分泌病（p = 0.023）、心理应激性（p = 0.0029）和入组时存在爆发痛是影响镇痛应答率下降的相关因素，提示阿片镇痛可能涉及免疫代谢和心理因素。

研究进一步指出，targin中度至重度药物不良反应主要是便秘（26%）、嗜睡（19%）和口干（12%）。与单纯阿片药物70%-80%便秘发生率相比，羟考酮-纳洛酮便秘发生率的确大幅度降低。

编译者：

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刘维帅，肿瘤学硕士，天津医科大学肿瘤医院疼痛治疗科医师

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔