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毛伟敏教授：EGFR突变型患者的检测与治疗

2017年05月01日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

EGFR突变是晚期NSCLC最主要的驱动基因。EGFR-TKI的应用拉开了晚期NSCLC靶向治疗的序幕，但对EGFR突变型患者的管理仍然充满挑战。在三代TKI泰瑞沙的上市会期间，肿瘤资讯有幸邀请到浙江省肿瘤医院的毛伟敏教授,就EGFR T790M突变的检测、EGFR突变型脑转移患者的治疗和泰瑞沙在早期NSCLC治疗中的应用前景进行了访谈。

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肿瘤资讯：现阶段基于循证医学的证据，在进行T790M检测时，您认为应该首选血液检测还是组织检测？

毛伟敏教授：以往在开展NGS或者免疫组化等检测时，会优选组织检测。就目前而言，组织检测仍然是诊断和检测的金标准。液体活检对T790M检测具有重要意义！患者在接受一代TKI治疗的过程中会产生耐药，并且以继发性耐药为主。患者在TKI治疗过程中将会不断出现继发性耐药，因此，针对血液进行动态检测具有非常重要的意义！血液检测可反复多次应用，能够在不同时相和不同治疗阶段阐明耐药发生发展的过程。液体活检的应用较组织活检更方便，并且侵袭性更小。所以在动态检测的过程中，采用血液检测可能是更好的方法。既往开展的一些国内外研究均提示，对于T790M突变的检测，液体活检的特异性非常高，几乎等同于组织检测。鉴于血液检测的侵袭性更小，且结果可靠，因此可作为更优的选择。

肿瘤资讯：脑转移患者目前的治疗方式是什么？

毛伟敏教授：脑转移一直是极大困扰晚期肺癌患者的问题。但在靶向治疗时代，随着越来越多的研究结果陆续公布，脑转移的治疗也发生了重大变革，这个重大变革就是TKI的应用。EGFR-TKI（包括三代TKI奥希替尼在内），对于脑转移病灶的疗效与既往的化疗大不一样，它具有非常好的疗效，可以显著延长患者的中位生存。基于现今脑转移的治疗理念，如果患者脑转移的症状不明显，将会首选TKI治疗。与此同时，也应根据脑转移病灶的数目和大小进行综合考虑并制定治疗方案，包括外科治疗、立体定向放射治疗（SBRT）和全脑放疗（WBRT）等。根据脑转移病灶的数目（ 5个、3个或<3个），选择行SBRT或WBRT；对于寡转移的治疗，需要采取更为激进和积极的治疗措施，如外科手术。此外，TKI的治疗也显示出了很好的疗效，取得了较高的缓解率。近年来为世人瞩目的免疫治疗，也可能为脑转移治疗带来革命性变化。展望未来，有理由相信脑转移的治疗不会像既往那般困难，因为将有更多和更好的治疗选择。

肿瘤资讯：随着ADJUVANT研究结果即将发表，确立了一代TKI在辅助治疗中的地位。您如何看待奥希替尼在辅助治疗中的应用前景？

毛伟敏教授：关于奥希替尼在辅助治疗中的作用，通过ADJUVANT研究的结果可以预知一二。在即将召开的ASCO会议上，吴一龙教授将代表ADJUVANT研究者汇报这一研究结果。其结果显示，辅助TKI组的中位DFS得到显著延长，包括3年的DFS率也显著提高。这一研究结果必将在全球肿瘤领域（尤其是胸外科领域中）引发强烈反响。在以往，TKI在辅助与新辅助治疗中一直未能获得很好的结果，但大家都非常期待TKI在早期非小细胞肺癌患者中的疗效。尽管既往开展过随机对照研究，如BR19和RADIANT，但多为阴性结果；并且这些研究在入组人群方面存在问题；此外，针对EGFR突变患者的分析均为亚组分析，仅对2年DFS的结果做了一些阐述，并非最高级别的循证医学证据。ADJUVANT研究入选了II-IIIA期NSCLC患者，其研究结果提供了一个相对较好的临床证据，因此这一研究得以入选ASCO口头报告，并作为首场新闻发布会提前公布。基于ADJUVANT研究的结果，有理由相信奥希替尼同样有可能在辅助治疗中取得成功。个人认为，在晚期患者中取得的获益，非常有可能重现于中早期患者。只不过在开展临床研究时，应在选择合适的患者、合适的时间和合适的药物等方面着重考量。在实体瘤（乳腺癌和肺癌）中关于新辅助与术后辅助治疗的研究经验，也可以被其他的实体瘤研究借鉴。我认为，TKI在新辅助和术后辅助治疗中的应用会获得良好的结果。此外，TKI的副作用小，患者易于接受。目前关键的问题在于，医保政策和药物价格可能会影响到患者的选择。

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