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王长利教授：T790M突变检测时机和三代TKI的应用前景

2017年05月01日

整理：钠镁

来源：肿瘤资讯

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肿瘤资讯：AURA系列研究数据显示了泰瑞沙在T790M耐药患者中的良好疗效，临床试验的检测时机是影像学进展，那么在临床使用时，什么是最合适的检测和用药时间？

王长利教授：这是一个很好的问题，同时也是临床广为关注的一个问题。事实上，如果患者在出现影像学进展之前的一年内接受检测，并且检测仪器设备、试剂盒能够真正符合质控标准，那么有很多T790M突变患者能够被检测出来，也就是说，可以在出现影像学进展之前一年即可检测出患者是否存在T790M突变。但需要指出的是，如果我们提前一年即可通过检测获知患者存在T790M突变，但第一代EGFR TKI在此时往往还很有效，那么在这种情形下进行换药就显得不合适宜。因此，在通过检测基因突变以便对疾病进行动态观察时，需要重点思考两个问题，首先，是否存在资源和时间的浪费？其次，对患者进行了检测之后，检测结果是否会对医生的治疗抉择造成干扰？例如，是停用患者目前正在接受的一代TKI，还是继续使用直至疾病进展？我基于个人的临床经验认为，如果患者使用一代TKI之后真正发生了耐药，影像学检查也显示患者出现了耐药，那么此时停用一代TKI药物并换用泰瑞沙应该是最合适的。因此，我认为，可以采用影像学检查对患者进行密切观察，如果发现患者确实出现了疾病进展，那么再进行检测可能会更合适。事实上，过早停药对于患者的治疗以及延长患者生存而言，均不是最合适的策略。谢谢！

肿瘤资讯：ARUA3研究表明泰瑞沙在二线治疗中优越的疗效，但目前还没有大规模随机对照研究证明其在一线治疗中的疗效及安全性，您对泰瑞沙在一线使用有什么样的期待？

王长利教授：这是一个困扰临床的问题。我们应该在何种情况下使用泰瑞沙？现有的证据已经包括了某些III期临床试验结果，这些证据已经提示泰瑞沙在一线治疗中具有非常好的数据。然而，如果所有患者均在一线治疗时接受了泰瑞沙给药，那么对于发生获得性突变或继发性耐药的患者，其后续将采用怎样的治疗？这将是一个非常实际的问题。从用药本身而言，临床医生希望泰瑞沙能够最大程度地覆盖患者人群，由一线、二线至三线治疗。但临床医生在制定治疗方案时，应该更多考虑到患者的总体治疗方案，这是至关重要的！如果患者经检测后仅显示为EGFR突变，那么仍应当接受一代TKI治疗。如果患者出现了继发耐药，那么应当考虑接受三代TKI治疗。如果某些患者在用药之前进行了检测，结果显示为双基因突变（既有EGFR基因突变也有T790M突变），那么对于此类患者，我个人建议可以考虑采用泰瑞沙治疗。对于某些条件较好的医院，可以通过检测这两个基因的突变丰度来选择用药。对于存在双基因突变但不能检测这两种基因突变丰度的患者，泰瑞沙具有良好的应用前景。

肿瘤资讯：ADAURA研究已经在全球入组，目的是验证泰瑞沙在IB-IIIA期EGFRm病人辅助治疗3年的疗效，您对于辅助EGFR TKI的应用有何感受？

王长利教授：在以往已开展了关于术后辅助TKI治疗的研究，其中包括浙江大学开展的术后吉非替尼辅助治疗的研究，以及罗氏公司开展的术后厄洛替尼辅助治疗的研究，但这些研究由于受当时的知识局限而在研究设计方面存在问题，因此这些研究的结果最终未能提供良好证据。但现在已有越来越多的证据表明，术后辅助TKI治疗有可能为患者提供生存获益。我国的吴一龙教授牵头开展了一项关于易瑞沙辅助治疗的研究，并将在2017 ASCO会议上公布研究结果。本人也牵头开展了一项全国多中心的术后厄洛替尼辅助治疗的研究，该研究的初步数据非常好，中期数据即将公布，预计会是良好的阳性结果。关于“泰瑞沙是否也适用于术后辅助靶向治疗？”这一问题，首先应该明确泰瑞沙是否适用于一线治疗，如果泰瑞沙在一线治疗中获得了突破，那么有理由相信它必定在术后辅助靶向治疗中也有很好的应用前景。

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