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液体活检能用于转移性前列腺癌筛查吗？

2017年03月14日

编译：马辰凯

来源：肿瘤资讯

最近有很多关于使用“液态活检”的讨论，这些争论显示了对于肿瘤的血液检测如何能够替代组织活检的需要。

最新的研究表明，液态活检可用于转移性前列腺癌。传统的组织活检样本将需要从骨组织中获取，而这是痛苦的、危险的、昂贵的医疗操作。

这项研究使用Guardant360测试，发现在大多数患有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患者（94％）中能检测到无细胞的循环肿瘤DNA（ctDNA）。

此外，该测试显示了几个遗传变化，能与肿瘤组织中的改变吻合，并能提供预后信息。

“更大数目的整体基因改变和雄激素受体改变似乎与不良的临床结果相关，”首席作者，伯明翰阿拉巴马大学医学副教授Guru Sonpavde博士说。这是他即将公布在佛罗里达州奥兰多举行的2017年泌尿生殖肿瘤研讨会（GUCS）之前举行的新闻发布会上的研究。

Sonpavde博士指出，循环肿瘤DNA检测是发现新的分子靶点的重要研究工具。

他指出，新的雄激素受体（AR）改变在治疗后频繁出现。 “这些数据表明，开发针对AR改变的补救治疗剂非常有潜力。”同时，他指出，需要有能替代传统肿瘤活检的无创性方法。 “对于转移性前列腺癌患者肿瘤组织的进行重复性分析很困难，因为在大多数情况下需要进行骨活检。”

这是“在转移性前列腺癌中研究ctDNA最大的临床注释数据集之一，” 临床肿瘤学会主编，加利福尼亚州洛杉矶市希望肿瘤中心的医学肿瘤学家Sumanta Pal博士对此评论。“它表明循环肿瘤DNA能提供了一种简单和有效的方式来获取肿瘤组成，临床医生可以使用它来实现个性化治疗，”他说。

研究显示，94％患者血液中含有循环肿瘤细胞。评估肿瘤其他唯一的方法是活检。“骨活检可能会是痛苦的，危险的和昂贵的，产量而且可能很低。”他补充说：“当我们致力于对每个患者的肿瘤生长的分子变化进行定制治疗时，这些血液检测显得非常有前途，特别是对于无法进行肿瘤活检的患者。”

液体活检

研究人员在其摘要中指出，无细胞的ctDNA可以提供关于肿瘤中遗传变化的全面信息，其可以随时间演变。循环细胞的使用已经在肿瘤中获得了广泛研究，因为它们能够监测治疗和评估结果。

去年发表并由Medscape Medical News报道的一项研究表明，该技术可用于评估前列腺癌的肿瘤异质性。其他研究表明它可能在卵巢癌，结肠癌，肺癌和淋巴瘤中有应用前景。

精确修改

在目前的研究中，Sonpavde博士和同事调查了mCRPC患者的ctDNA谱，以及与临床结果和治疗进展的关联。他们分析了来自514例患者的无细胞ctDNA，这些患者在开始新的全身治疗之前使用Guardant360进行了基线ctDNA分析以获取潜在的突变。

在这个队列中，大多数（94％）患者具有一个或多个ctDNA改变，最常见的复发性体细胞突变为TP53（36％的患者）; AR（22％）; APC（10％）; NF1（9％）; EGFR; CTNNB1和ARID1A（每个为6％）和BRCA1，BRCA2和PIK3CA（各5％）。

具有拷贝数增加的最常见基因是AR（30％），MYC（20％）和BRAF（18％）。

临床结果和临床特征可用于163例患者，研究人员发现，更高的ctDNA改变与更短的治疗失败时间（TTF）（风险比[HR]，1.05; P = 0.026）相关。AR改变趋向于较短的TTF（HR，1.42; P = .053）以及较短的存活时间（HR，2.51; P = .09）。

Sonpavde博士指出，接受治疗的患者与未接受治疗的患者相比，AR有新的改变（56％vs 37％; P = 0.028）。

最后，63个病人亚组ctDNA分析显示治疗后AR，BRCA1和BRCA2突变的演变过程。

责任编辑：肿瘤资讯—Lilith