首页 > 文章详情

低复发风险乳腺癌术后放疗：全乳放疗好还是部分照射好？

2017年02月27日

编译：阳明

来源：肿瘤资讯

本研究作者团队在一项非劣效临床三期研究中对比了组织间近距离加速部分乳腺照射和全乳照射在早期乳腺癌保乳术后的局部控制和总生存。本次报道5年的远期副反应和美容效果。

女性低复发风险浸润性乳腺癌和原位癌保乳术后组织间近距离加速部分乳腺照射对比全乳照射远期副反应及美容效果：一项临床三期随机对照研究的5年随访结果

研究背景：

在过去的40年里，对于早期乳腺癌患者的标准治疗方案是保乳术后接受5周的全乳照射（whole breast irradiation，以下简称WBI）联合或不联合1到2周的瘤床加量。2011年一项随机试验为保乳术后进行常规3周的大分割全乳照射提供了依据。过去的15年内APBI（accelerated partial breast irradiation,以下简称APBI）逐渐被视作为早期乳腺癌低复发风险患者的可选方案之一。几项临床2期试验和一项单中心临床3期试验显示组织间近距离APBI在严格控制病人适应症的前提下可以获得和常规WBI相似的疗效。2016年的临床3期GEC-ESTRO试验，显示对于早期乳腺癌保乳术后患者采用组织间近距离APBI在5年局部控制，无病生存和总生存并不劣于WBI，同时也提供了在治疗相关的晚期毒性反应方面具有较好的效果。

方法：

在欧洲16个医疗中心开展本试验，纳入40岁以上，0–IIA 期乳腺癌保乳术后患者，早期浸润性乳腺癌患者保乳术后无瘤切缘2mm以上（小叶癌或导管原位癌切缘需达到5mm以上），随机分成2组，一组接受50Gy全乳照射，10Gy瘤床加量照射，或者接受组织间近距离APBI，并根据治疗中心，月经状态，肿瘤类型（浸润性癌或原位癌）进行分层。主要研究终点是同侧乳房局部复发。本次报道的是次要研究终点——晚期毒性反应和美容效果。毒性反应依据医师评估结果，美容效果才用病人和医师共同评估，评估的时间从保乳术后开始至事件发生。

结果：2004年4月20日至2009年6月30日，共纳入1328例患者，673例患者纳入WBI组，655例纳入APBI组，实际治疗的病人1184例（WBI组551例，APBI组633例）。中位随访时间6.6年（IQR 5.8-7.6）。WBI组中551例患者中有541例（98%）患者接受了完整的60Gy（50Gy+10Gy瘤床加量）的照射，10例患者（2%）接受的照射剂量在50 Gy和60Gy之间。APBI组633例患者全部完成了全部剂量的照射（119例接受了脉冲剂量率近距离照射，59例接受了高剂量率7次分割照射，451例接受了高剂量率8次分割照射方案，4 例患者接受了高剂量率照射，但是分隔次数不详）。无一例患者因放疗早期毒性终止治疗。

表1 患者的入组情况

表2 患者基线情况

表格3 5年远期毒性反应

无一例4级以上毒性，APBI组484例患者中3例（<1%），WBI组中7例（<2%）出现3级晚期皮肤毒性（p＝0.16）。APBI组中0例，WBI组中2例（<1%）出现3级晚期皮下组织毒性（p＝0.10）。

表格4 副反应累积发生率

5年2级及以上副反应的累积发生率在两组分别为WBI组27%（95%CI 23.0-30.9）和APBI组23.3%(19.9-26.8)，（p＝0.12）。5年2－3级皮肤副反应的累积发生率在两组分别为WBI组10.7%（95% CI 8.0-13.4）和APBI组6.9%(4.8-9.0)，（p＝0.02）。5年2－3级皮下组织副反应的累积发生率在两组分别为WBI组9.7%（95% CI 7.1-12.3）和APBI组12%(9.4-14.7)，（p＝0.28）。乳房疼痛累积发生率在两组分别为WBI组11.9%（95% CI 9.0-14.7）和APBI组8.4%(6.1-10.6)，（p＝0.074）。

表格5 1级对比2级及更高级副反应的相对发生风险

在随访1，3，5年的时候，两组的皮下组织毒性（包括纤维化和脂肪坏死）和皮肤毛细血管扩张的发生都明显升高，相反，两组病人的皮肤色素沉着在1年的平台期后都明显下降。

表格6 治疗相关的美容效果评估结果

5年随访中WBI组中有413例（91%）病人评估美容效果为极好至好，APBI组有498例（92%）（p＝0.62），医生评估美容效果为极好至好分别为WBI组408例（90%）和APBI组503例（94=3%），（p＝0.12）。无治疗相关的死亡事件，但41例死亡患者中6例（15%）患者死于乳腺癌（每组3个人），35例（85%）死亡（21例来自WBI组，14例来自APBI组）与癌症不相关。

总结

早期乳腺癌保乳患者术后接受WBI和APBI的5年毒性反应和美容效果没有明显差异，但接受组织间近距离APBI的患者期2-3级的晚期皮肤毒性反应显著减少，该研究为早期乳腺癌患者保乳术后接受组织间近距离多导管APBI提供了临床证据。

点评：

APBI相比标准治疗的优势在于大大缩短了治疗时间。2016年曾有一项cochrane综述显示APBI的远期美容效果和远期毒性相比全乳照射，结果都较差。但是这篇综述中APBI 实施的方法并不统一，包括术中放疗和三维适形放疗，治疗方式的不同，以及病人个体资料的收集不全也会影响综述的结论。最终的结论我们仍需等待随机试验的结果（包括IMPORT LOW,NSABP B-39, SHARE,IRMA等）。

本研究是第一个评估单独采用组织间近距离照射这种方式实施APBI的临床三期研究。证明相比标准全乳放疗，组织间近距离APBI 可以获得相似的治疗效果和美容效果，同时也降低了远期副反应的发生。在既往关于术中放疗实施APBI的临床试验结果阴性，采用外照射的实施方法获得的关于远期毒性的结果也充满争议的情况下，本研究的结果为早期乳腺癌保乳术后低复发风险患者选择组织间近距离放疗提供了临床证据支持。

参考文献：

Late side-effects and cosmetic results of accelerated partial breast irradiation with interstitial brachytherapy versus whole-breast irradiation after breast-conserving surgery for low-risk invasive and in-situ carcinoma of the female breast: 5-year results of a randomised, controlled, phase 3 trial

责任编辑：肿瘤资讯-Lilith