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阿司匹林在结直肠癌中的预防作用，且听BMJ怎么说？

2017年01月28日

编译：放瘤娃

来源：肿瘤资讯

作为上世纪最为瞩目的药物之一，阿司匹林一直得到各方研究者的关注。这种关注在肿瘤界显得尤为突出，肿瘤专家们一直在试图寻找价格低廉又易于获得的肿瘤预防药物，而这两种特性，阿司匹林似乎都一一符合。那么在结直肠癌的预防方面，阿司匹林都起了什么样的作用，如何使用阿司匹林才能使其发挥最大的肿瘤预防效力呢？

背景介绍

结直肠癌是世界第三常见恶性肿瘤。超过85%的散发性结直肠癌来源于进展型腺瘤。通过结肠镜筛查切除腺瘤息肉可以降低患者的死亡，这也是预防散发性结直肠癌首选的办法。然而，不幸的是，由于依从性、费用等因素，使得结直肠癌筛查难以在全民中开展。此外，尽管少部分患者虽然进行了结直肠癌的常规筛查，然而还是在筛查间隔的时间段里发生了结直肠癌。出现这样的情况，可能是由于患者忽视了或没有完成腺瘤息肉的切除。基于结直肠癌筛查的局限性及晚期结直肠癌患者不良的预后，研究者们急于需要寻找一种化学预防手段来减少这种可以预防肿瘤的预防负担。

许多常见的营养补充剂及药理学机制都用于结直肠癌的预防研究之中，在一系列的随机对照研究中，均显示出了不同的预防效果。其中，有Meta分析显示，阿司匹林及非甾体抗炎药可以降低异时性肿瘤的形成（即发生在原发肿瘤切除后不同时期的肿瘤）。但是，根据现有的头对头研究，它们的有效性及安全性尚不十分清楚。

研究者设计了一个成对的荟萃分析及贝叶斯网络荟萃分析，来比较各种潜在的结直肠癌化学预防手段（低剂量及高剂量的阿司匹林、非甾体抗炎药、钙剂、维生素D、叶酸等，将它们单独或联合使用进行比较）在预防异时性结直肠癌的有效性及安全性。研究者使用 GRADE 标准来评价网状分析中各化学预防手段的水平。

研究方法

（1）数据来源：Medline, Embase, Web of Science中从研究开始到2015年10月15日，已经登记的临床实验。

（2）研究的筛选：使用潜在结直肠癌化学预防手段与安慰剂等，治疗既往有结直肠癌病史成年患者的随机对照研究。主要的疗效结果是晚期异时性结直肠癌的发生。安全性主要体现为严重不良反应事件的发生。

研究结果

在本荟萃分析汇中，一共包含有15个随机对照研究（包含12234名患者），进行了10种不同的预防策略的比较。

（1）有效性：和安慰剂相比，非甾体抗炎药被认为是预防晚期异时性结直肠癌最有效的化学预防手段（比值比 0.37, 95%可信区间为 0.24－0.53; SUCRA=0.98; 高质量证据），其次是低剂量的阿司匹林（0.71，0.41-1.23； SUCRA=0.67; 低质量证据）。

（2）安全性：低剂量阿司匹林被认为是所有化学预防手段中最安全的一种预防方法（0.78, 0.43-1.38; SUCRA=0.84），而非甾体抗炎药的安全性相对较低 (1.23, 0.95－1.64; SUCRA=0.26)。高剂量阿司匹林的安全性比低剂量阿司匹林差 (SUCRA=0.51)。

讨论

总之，对于已经有过结直肠癌切除既往史的患者来说，非甾体抗炎药能在术后3-5年内能很好的预防晚期异时性结直肠癌，但是只有高肿瘤风险的患者才能获益。在非甾体抗炎药之后，低剂量阿司匹林的预防疗效居于第二位，其可以在经过筛选的患者中，用于预防结肠癌的二次发生。

这一共识是在全面考虑各化学预防手段的风险和获益情况后做出的。除此之外，考虑到一些评估可信度低，因此需要根据治疗的安全性和有效性，结合分子表型及严谨的化学预防试验来对患者进行风险分层。

本研究是根据先前的荟萃分析中，关于阿司匹林及非甾体抗炎药能预防结直肠癌术后3-5年内出现异时性肿瘤设计的。在之前的荟萃分析中，有高质量的证据支持非甾体消炎药比安慰剂能更好的预防晚期异时性结直肠肿瘤，而对于支持低剂量阿司匹林预防晚期异时性结直肠肿瘤的证据则质量较低，这主要是由于之前的研究中存在不精确的估计。在低剂量阿司匹林中加入其它药物（比如叶酸、钙或维生素D），并不会增加额外的预防功效，也不会增加低剂量阿司匹林的安全性。低剂量阿司匹林也比高剂量阿司匹林更安全。

然而，最近美国疾病预防控制中心的指南支持将低剂量阿司匹林，作为10年内心血管事件风险在10%及以上且其不良事件发生风险不会持续增加的患者的主要结直肠癌预防用药。这一推荐是基于观察性研究而做的，其并没有推荐将低剂量阿司匹林用于预防结直肠癌术后出现的异时性肿瘤，因为这部分患者可能已经在进行常规的结肠镜复查。在本文中，研究者对这一现象进行了研究。尽管在研究过程中，研究者并没有发现使用低剂量阿司匹林，可以明显降低在结直肠癌患病后3-5年内异时性肿瘤的发生，但研究者在患者获益的研究中，发现有证据表明低剂量阿司匹林用于在患病前就有高或低肿瘤发生风险患者的二重癌预防，能使得患者获益。

鉴于目前在结直肠癌复查中结直肠镜的过度使用，且还没有足够可信度的推荐来指导结直肠癌复查时间的间隔。低剂量阿司匹林可以作为结直肠癌患者治疗后3-5年内的一种“短期干预手段”，它也许可以延长复查的间隔时间，它或许可以降低患者的医疗负担，减少患者经受结直肠镜复查的频率。除此之外，阿司匹林还可以同时预防心血管事件的发生，增加其在预防心血管事件中的患者人群。

放瘤娃点评

尽管在过去，我们已经知道阿司匹林和非甾体消炎药都具有抑制环氧化酶的功能，除此之外阿司匹林还能抑制NFkβ的激活、修复错配的DNA等，这些功能都可以降低肿瘤的发生。但过去的研究大多都将着眼点只放到了未患肿瘤患者的肿瘤发生风险预防。

这篇文章不仅将两种经典的药物在肿瘤预防的效果及安全性方面为我们做了比较，又为我们提供了一种新的思路，对于已经患有结直肠癌的患者，在其治疗后的康复过程中，合理的使用低剂量阿司匹林，不仅可以尽可能的避免二重癌的发生，还可能可以降低患者复查的频率，减少患者的医疗负担。

参考文献：

1. Parambir S Dulai, clinical fellow1, Siddharth Singh, assistant professor1 2, Evelyn Marquez, research fellow, et al. Chemoprevention of colorectal cancer in individuals with previous colorectal neoplasia: systematic review and network meta-analysis. BMJ [J], 2016; 355.

编辑：肿瘤资讯-小编

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