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【2017ASCO GI】靶向BRAF+EGFR,转移结直肠癌的豪华三药阵容

2017年01月23日

整理:Max

来源:医脉通肿瘤科

当地时间1月19日-21日,2017年ASCO胃肠肿瘤研讨会(GI)在美国旧金山召开。为期三天的大会聚焦《多学科精准医疗:进展和创新》的主题。在1月20日的全体大会上,来自美国MD安德森癌症中心的Scott Kopetz教授以“Randomized trial of irinotecan and cetuximab with or without vemurafenib in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer (SWOG 1406)”为题,报道了SWOG 1406研究期中分析结果。该研究联合BRAF V600E抑制剂威罗菲尼(Vemurafenib)、西妥昔单抗和伊立替康,治疗RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)。

对于选择性的mCRC患者,双重阻断BRAF和EGFR通路或可对肿瘤生长形成较强抑制作用。


威罗菲尼通过抑制BRAF活性来阻断MAPK通路,但旁路信号引起的EGFR表达上调仍会异常激活MAPK。增加EGFR抑制剂西妥昔单抗,并结合标准二线化疗伊立替康,或许能为RAS野生型mCRC患者提供更多获益。


在小鼠模型中,伊立替康+西妥昔单抗+威罗菲尼表现出良好的抗肿瘤活性,之前的ⅠB期试验也证明该组合具有治疗前景。


研究内容


SWOG S1406是一项Ⅱ期临床试验,自2014年12月至2016年4月,共入组106例BRAF V600E突变的RAS野生型mCRC患者,ECOG PS≤1;所有患者继往未经任何EGFR、BRAF或MEK抑制剂治疗,39%的患者曾经接受过伊立替康治疗,接近36%的患者曾接受两种方案治疗。

 

随机将患者分配进[伊立替康+西妥昔单抗+威罗菲尼]组或[伊立替康+西妥昔单抗]组。给药剂量:伊立替康180mg/m2/iv,西妥昔单抗500mg/m2/iv,威罗菲尼960mg/bid/po。

 

如果伊立替康+西妥昔组患者出现疾病进展,可交叉进入三药联合组。主要终点是无进展生存(PFS)。


主要结果


增加威罗菲尼显著改善了mCRC患者的近期生存,三药联合组的中位PFS为4.4个月,而伊立替康+西妥昔单抗组仅为2.0个月(HR=0.42)。

 

三药联合组的客观缓解率与伊立替康+西妥昔相比也有较大提升,分别为16% vs 4%;疾病控制率同样如此(67% vs 22%)。

 

安全性方面,3-4级不良事件在三药联合组较高,包括中性粒细胞减少(28% vs 7%)、贫血(13% vs 0%)、恶心(15% vs 0%)。

 

皮肤毒性或疲劳的发生率未增加,也没观察到新的安全风险。伊立替康+西妥昔单抗组有接近50%的患者都交叉进入三药联合治疗。


结语


在西妥昔单抗和伊立替康基础上,增加威罗菲尼治疗BRAF V600E突变的RAS野生型转移性结直肠癌可以延长患者的PFS,提高疾病控制率。

 

该研究提示威罗菲尼对BRAF突变型结直肠癌具有治疗敏感性,与前期研究结果相符。BRAF突变、RAS野生型结直肠癌的比例很低,因此需要创新疗法来尽可能改善患者预后。

 

未来SWOG S1406的数据会得到更为深入的分析,包括总生存结果和微卫星不稳定亚组。而伊立替康+西妥昔单抗+威罗菲尼方案能否成为此类结直肠癌患者的治疗选择,重复临床试验可能没必要,但还是要经受住临床实践的检验。

参考文献:

Scott Kopetz. et al. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 4S; abstract 520)

责任编辑:肿瘤资讯-Janet