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维生素D预防结直肠癌：“好”消息和“坏”消息

2017年01月12日

整理：Max

来源：医脉通肿瘤科

在营养物质中，骨骼健康离不开维生素和钙，而最近的关注点聚焦它们的癌症预防功能，特别是结直肠癌。

人体需要的维生素D一般来自食物或暴露于阳光下的皮肤合成，在体内可经多步骤代谢成为1.25-(OH)2-D并调节钙稳态。以往有临床前研究提示维生素D和钙具有抗肿瘤功效，可能的机制包括诱导细胞分化和凋亡以及抑制细胞的生长和增殖。

然而，来自人群观察性研究的证据容易受到偏倚和混杂因素的影响，在因果关系上缺乏明确的指向。

为了填补证据的空白，来自英国和美国的研究者曾开展过一项随机双盲安慰剂对照临床试验（Vitamin D/Calcium Polyp Prevention Study）。研究对象为45~75岁的参与者，基线去除所有结直肠腺瘤，给予维生素D3（1000 IU）和/或碳酸钙（含1200mg元素钙）服用3~5年。

令人以外的是，该研究发现补充维生素D3或钙剂并没有减少结直肠腺瘤复发风险，也没有证据显示其在亚组中有预防作用，只提示可能使低BMI参与者的风险降低。

那么，维生素D3或钙剂补充到底能不能预防结直肠腺瘤？或许这一问题能在分子和基因层面找到答案。维生素信号通路相关基因的单核苷酸多态性（SNP）与循环的25(OH)D水平相关。

研究者在前期工作中探索了41个备选SNP是否对维生素补充后循环25(OH)D水平的增加有影响。近期，JAMA Oncology杂志发表了进一步研究，在维生素D3或钙剂补充影响结直肠腺瘤复发方面对这41个SNP进行了分析。

研究内容

本次的研究在随机双盲、安慰剂对照的临床试验中检验了41个候选SNP，这项临床试验从美国11个临床中心纳入2259名参与者。入组标准包括近期诊断为结直肠腺瘤但经结肠镜切除后无腺瘤存留。

该临床试验的治疗阶段在2013年8月结束，自2014年7月至2016年10月分析数据。主要分析的结局是随访中出现≥1个腺瘤或进展期腺瘤（直径≥1cm，绒毛状腺瘤，高级别异型性或癌）。

所有名参与者中，非西班牙裔白种人1702名（男性1101，平均年龄58.1岁），完成了试验且有基因型数据可供分析。

连锁不平衡分析发现，在不同维生素D受体基因型的影响下，维生素D3补充仅对进展期结直肠腺瘤（不是所有腺瘤）风险有影响，主要是2个VDR SNP（rs7968585和rs731236）。

对于rs7968585，AA型占26%（n=436），维生素D3补充能减少64%的风险，绝对风险下降9.3%；而G或GG型占74%（n=1251），维生素D3补充使风险增加41%，绝度风险增加3.4%。

未发现钙剂补充和基因型之间存在明显的相互作用。

结语

该研究结果提示，维生素D3补充在部分进展期结直肠癌腺瘤中可能有预防作用，这种获益由于维生素D受体基因型的不同而存在变化。也就是所，服用维生素D的“好消息”是对进展期腺瘤有预防作用，“坏消息”是可能获益的人比较少。

对于想要谋求腺瘤预防效果的人群，医生暂时还不能贸然给予维生素D。需要注意的是，现在的研究证据还不够强，即便在分子层面，SNP也只是基因个体化差异的一部分，还有其他很多干扰因素有待查证。

在精准医学背景下，肿瘤的预防也需要更加个体化。未来的研究需要深入理解结直肠癌发生的复杂机制，以确定维生素D到底有没有预防作用，预防作用的大小，以及在哪些人群中有预防作用。

参考文献：

ElizabethL.Barry.et al. Vitamin D Receptor Genotype, Vitamin D3 Supplementation,and Risk of Colorectal Adenomas. December15,2016. JAMA Oncology.

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔