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【2016 SABCS】S2-03 BRCA状态是否影响年轻乳腺癌患者的结果？

2016年12月08日

编译：mackaay

来源：肿瘤资讯

背景

BRCA1/2中的种系突变约占乳腺癌病例的3%，但是具有三阴性（TN）乳腺癌的年轻患者> 10%。与老年患者相比，诊断时的年龄也与复发风险的增加以及较差的预后相关。许多研究涉及了来自年轻乳腺癌患者中不良的生物学特征正在增加的发生率；但是仍未阐明这些是否充分解释了不良的结果。

在回顾性研究报道中，携带BRCA1/2突变对乳腺癌预后的影响仍然有争议，与散发性肿瘤患者相比，突变携带者可能有更好的，相似的或者更差的结果。BRCA携带者可以增强或降低对某些化学治疗剂的敏感性；然而由于缺少数据以及有偏见的假定，这些回顾性研究是有问题的。POSH是一项多中心前瞻性观察性队列研究，旨在研究影响年轻乳腺癌患者预后的因素（Copson等人，JNCI，2013）。在这里，我们报告三阴性病人的病理，治疗和结果作为初步分析，以确定BRCA1种系突变对生存的影响。包括BRCA1和BRCA2的整个队列分析正在进行中。

方法

在2000年至2008年期间，从英国127个肿瘤中心募集2956名年龄≤40岁的乳腺癌诊断患者。在招募时收集患者特征，家族史，危险因素，肿瘤病理学和治疗信息，以及血液DNA。然后在6个月和12个月，之后则是每年收集随访数据。患者的BRCA1状态以概要统计方法获得。Kaplan-Meier估计用于描述单变量生存数据。

结果

BRCA1状态目前在542名TN肿瘤患者中检测到。在122例患者（BRCA1+）中鉴定出致病性BRCA1突变； 420例患者没有BRCA1突变（BRCA1-）。BRCA1+比BRCA1-年轻（中位年龄34岁和 36岁，p <0.001），更可能有阳性家族史（p <0.001）。在中位肿瘤大小（20.8m对23.0mm）；肿瘤分级（95.8%3级与93.6%）；结节受累（35.2%淋巴结阳性对39.9%）；或诊断时转移的存在（0.0%对1.0%）中，BRCA1+与BRCA1-之间没有显着差异。

中位随访时间为7.3年。用蒽环霉素+/-紫杉烷新辅助化疗（n = 538；151例死亡）治疗的1-3期患者的总体生存率中BRCA1+优于BRCA1-（5年时79.1%对73.6%; HR [95%CI] = 0.84 [0.57,1.25]，p = 0.388）。BRCA1+（5年DDFS 76.1%对 71.5%; HR [CI] = 0.92 [0.63,1.35]，p = 0.682）的远处无病生存期（DDFS）也更高。此外，BRCA1+患者的第一次远端复发后的存活更好（1年时41.9%和36.8%; HR [CI] = 0.78 [0.51,1.18]，p = 0.233）。

结论

我们的前瞻性数据显示年轻BRCA1+患者早期TN乳腺癌治疗与蒽环类化合物+/-紫杉烷化疗比BRCA1-患者有更好的生存。然而，两组之间的差异在该研究中不显着。

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