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【中国研究】BRAIN研究：埃克替尼或成EGFR突变肺癌脑转移的治疗新选择

2016年12月06日

作者：Max

来源：医脉通

2016年12月4日-7日，第17届世界肺癌大会（WCLC）在奥地利维也纳盛大召开。在当地时间12月6日上午的全体会议中，中国临床肿瘤学会理事长，广东省肺癌研究所所长吴一龙教以“BRAIN: A Phase – Trial Comparing WBI and Chemotherapy with Icotinib in NSCLC with Brain Metastases Harboring EGFR Mutations (CTONG 1201)”为题，报告了埃克替尼或全脑放射治疗伴脑转移的EGFR突变型晚期NSCLC的对比研究（CTONG 1201）。

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑转移的患者预后差，全脑放射（Whole brain irradiation, WBI）是脑转移的标准治疗手段之一，但患者的中位生存时间只有4~6个月。包括埃克替尼在内的表皮生长因子（EGFR）小分子抑制剂在EGFR突变型晚期NSCLC中取得了良好的疗效。还没有前瞻性随机临床试验探索EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗脑转移的效果。

研究内容

将合并脑转移的EGFR敏感突变型晚期NSCLC患者随机分配进WBI联合化疗组或埃克替尼治疗组。

◆WBI组患者接受的剂量方案为30Gy/3Gy/10分割，联合同步或序贯双药4~6周期化疗；

◆埃克替尼组患者接受埃克替尼125mg口服，一日三次，直到疾病进展。

如果研究者可以观察到临床获益，那么疾病进展后也可继续使用埃克替尼。允许WBI组患者交叉到埃克替尼组。主要的纳入标准为EGFR突变型NSCLC，放射学确认存在至少三处以上脑转移。

主要终点是研究者根据RECIST v1.1标准评估的颅内无进展生存（intracranial progression-free survival, iPFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）。通过不良事件（CTCAE v4）评估治疗的安全性和耐受性。

主要结果

自2012年12月至2015年6月，研究从17个医疗中心中纳入176例非小细胞肺癌患者，随机进入WBI+化疗组（n=91）和埃克替尼组（n=85）。两组的基线临床病理因素平衡。

从基本数据来看，研究中患者的中位年龄58岁，PS评分为1的患者占87.2%，非吸烟患者占70.9%，腺癌患者占96.8%，有症状的脑转移患者占16.5%。

埃克替尼与WBI+化疗相比，显著改善了脑转移患者的中位iPFS（HR=0.56），分别为10.0 vs 4.8个月。PFS方面埃克替尼治疗也占优，分别为6.8 vs 3.4个月。但两治疗组患者的中位OS并无明显差异（18.0 vs 20.5个月）。

与WBI+化疗相比，埃克替尼治疗的颅内ORR明显改善，分别为40.9% vs 67.1%；总ORR分别为11.1% vs 55.0%。

安全性方面，埃克替尼治疗组患者≥3级不良事件（研究者评估）的发生率为8.2%（n=7），而WBI+化疗组则为26.2%（n=28）。前者最常见的不良事件为肝转氨酶升高和皮疹，而后者最常见的是血液毒性。

研究结论

对于合并脑转移的EGFR突变型晚期NSCLC患者，与全脑放射联合化疗相比，埃克替尼单药在颅内无进展生存，无进展生存和客观缓解率方面均表现出优越性，且安全特征显示耐受性良好。埃克替尼可成为此类脑转移患者的一种治疗选择。