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在经过治疗的ALK阳性NSCLC患者中使用alectinib发现CNS反应良好

2016年11月25日

目的

AlectinibI期和II期是试验中展示出良好的中枢神经系统(CNS)活性。为进一步评价其活性,该研究做了两项ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者单臂II期研究(NP28761 NP28673; ClinicalTrials.gov identifiers分别为: NCT01871805 and NCT01801111)的有效性和安全性荟萃分析。


患者及方法

两项研究均包含之前接受过克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者;所有的患者服用alectinib 600mg bid。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括CNSORRCORR)、CNS的疾病控制率(CDCR)和CNS的反应持续时间(CDOR)。

 

结果

Ø 患者情况

136例患者有基线CNS转移(占总体的60%);50例患者(37%)基线水平有可评估的CNS疾病。95例患者(70%)95例(70%)患者提前接受了中枢神经系统放射治疗,55例在开始alectinib治疗前已完成放射治疗超过6个月。

Ø 提前使用克唑替尼治疗

提前使用克唑替尼治疗的中位时间为350天,从结束使用克唑替尼到开始使用alectinib的中位时间为15天(范围= 7–676天)。对克唑替尼的最好反应是49%的患者PR,27%的患者SD,19%的患者PD。

Ø  有效性

中位随访时间为12.4个月(范围0.919.7个月)。在基线有可评估的CNS疾病患者中,CORR64%95%CI 49.2%-77.1%),CDCR90%95%CI 78.2%-96.7%),CDOR10.8个月(95%CI 7.6-14.1个月)。

在所有患有CNS的患者中,CORR42.6%95%CI 34.2%-51.4%),CDCR85.3%95%CI 78.2%-90.8%),中位CDOR11.1个月(95% CI 10.3个月-无法评估)。

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Ø  提前行脑部放疗

之前接受放疗的患者(N=95)的CORR35.8%95%CI 26.2%-46.3%),之前未接受放疗的患者(N=41)为58.5%95%CI 42.1%-73.7%)。

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Ø  安全性

与之前的报道相同,alectinib耐受性良好,无论基线是否有CNS疾病--不良反应导致的药物剂量减少(14.7%)和停药(5.9%)的发生率很低。

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结论

除了有全身活性外,在治疗难治性ALK阳性的非小细胞肺癌中alectinib对中枢神经系统转移的治疗效果良好。


原文:

Gadgeel SM. Pooled Analysis of CNS Response to Alectinib in Two Studies of Pretreated Patients With ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4079-4085. Epub 2016 Oct 31.