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mFOLFOX6作为晚期胰腺癌二线治疗不佳

2016年11月24日

来源：医脉通

【背景】

胰腺癌在消化道肿瘤中预后极差。2015年，美国和加拿大的胰腺癌确诊人数分别约为48960和4800；同年北美胰腺癌死亡和患病人数与新诊断人数接近（40560美国，4600加拿大）。不同分期的胰腺癌5年生存率仅有7.2%，只有不到10%的患者病灶局限。

自1997年始，吉西他滨已成为晚期胰腺癌的一线治疗药物，与氟尿嘧啶相比可使患者的生存有一定改善。近期的一项Ⅲ期临床研究证实，一线FOLFIRINOX（5-Fu+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂）以及吉西他滨+紫杉醇方案相比单药吉西他滨，在治疗经选择的转移性胰腺癌中更优。但鉴于晚期胰腺癌患者症状负担较重，身体状态不佳，联合化疗方案并不适合所有患者。

因此，需要在临床获益和治疗毒性之间取得平衡，特别是对于一线治疗失败的患者，如何优化二线治疗方案显得愈发重要。

近期，加拿大研究者开展的一项名为PANCREOX的Ⅲ期临床试验（发表于JCO）表明，对于曾接受吉西他滨为基础化疗的晚期胰腺癌患者，二线mFOLFOX6（5-Fu+亚叶酸钙+奥沙利铂）方案与静脉5FU/亚叶酸钙相比不能提供更多的临床获益。

【研究】

该试验共纳入加拿大12家医疗中心共108例晚期胰腺癌患者，均曾行一线含吉西他滨化疗，ECOG PS 0-2。

随机将患者分配进mFOLFOX6治疗（n=54）和5-FU/亚叶酸钙治疗（n=54）。2010年4月到2012年12月，双周方案治疗直至疾病进展。该研究因患者入组进展缓慢，未达到目标数128例即提前终止。

主要终点是意向治疗人群的无进展生存期（PFS）。中位随访8.8个月，mFOLFOX6治疗组患者的中位无进展生存期为3.1个月，5-FU/亚叶酸钙治疗组为2.9个月，两者无明显差异。

在中位总生存期方面，mFOLFOX6和5-FU/亚叶酸钙两治疗组分别为6.1个月和9.9个月，前者劣于后者。客观缓解率分别为13.2%及8.5%，两组患者无差异。5-FU/亚叶酸钙组患者在疾病进展后接受其他治疗的比例更高（25%vs 7%）。

mFOLFOX6方案因增加了奥沙利铂，导致3-4级不良事件发生率增加，与5-FU/亚叶酸钙治疗组相比分别为63%vs 11%；且因不良事件终止治疗的比例增加，两组分别为20%vs 2%。

mFOLFOX6和5-FU/亚叶酸钙治疗过程中，两组患者在欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QOL-C30生活质量问卷调查开始恶化的时间上并无明显不同。

【结论】

晚期胰腺癌患者吉西他滨一线治疗后，PANCREOXⅢ期研究未发现mFOLFOX6方案较之于5-FU/亚叶酸钙能给患者带来更多的生存获益。

晚期胰腺癌的二线选择中，低毒和获益两方面mFOLFOX6方案都没占优，传统化疗的排列组合能延长患者的生存吗？还是要依靠新型药物如靶向或免疫治疗？

癌中之王，目前仍是道无解的难题。

【原文出处】

Comparison of Second-Line Treatments in Advanced Pancreatic Cancer After Gemcitabine-Based Chemotherapy.ascopost.News