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ESMO主席论坛推荐：Nintedanib治疗转移性结直肠癌Ⅲ期试验结果出炉

2016年10月10日

编译：晨希

来源：肿瘤资讯

比利时Leuven大学医院临床消化肿瘤科主任、第一作者Eric Van Cutsem教授介绍，“结直肠癌是一种常见疾病，相当大一部分患者有转移。很多患者在经过几线化疗后，治疗无反应。所以有必要对这种情况的众多患者寻求新的治疗方法”。

Nintedanib是一种具有抗血管活性、多位点的酪氨酸激酶抑制剂。LUME-colon 1是第一项针对所有现阶段化疗和生物治疗无效的转移性结直肠癌患者，开展的有关Nintedanib的Ⅲ期试验。入组患者要求一般情况良好（体能状态PS评分为0和1），且器官功能良好。

这项试验纳入了768例患者，按1:1比例随机分为Nintedanib或安慰剂两组。所有患者得到最好的支持治疗。主要研究终点为无进展生存和总生存。

Nintedanib相对安慰剂，显著改善中位无进展生存时间，（1.5月vs 1.4月，HR 0.58,95%CI 0.49-0.69, p<0.0001），但两组总生存无差异。

Nintedanib相对安慰剂组，能提高疾病控制率（26% vs 11%,OR 2.96, 95%CI 2.00-4.4, p<0.0001）。接受Nintedanib患者中，有39%的患者发生严重的不良事件，而安慰剂组为35%。Nintedanib组中有14%的患者因毒性反应而终止治疗，安慰剂组因不良事件终止治疗的比例为11%。

Van Cutsem教授谈到，Nintedanib耐受性良好，能显著延长无进展生存，这意味着接受Nintedanib治疗的患者，他们的肿瘤更多能停止生长。但令人失望的是，接受Nintedanib治疗的患者生存时间并未延长。”

Van Cutsem教授继续说，“接受安慰剂组的患者比预期生存更久的原因并不清楚，可能的原因是该项试验结束后的后续治疗抑制了肿瘤生长。临床试验结束后，继续随访患者，直至死亡。安慰剂组后续治疗可能减弱了Nintedanib的效应，导致Nintedanib生存获益未体现出来。”

他总结, “我们正在对分子标记物和结直肠癌亚型作进一步分析，明确哪部分患者在其他治疗失败后，能从Nintedanib获益。

来自葡萄牙里斯本的CUF de Oncologia学院的Dirk Arnold博士对这项研究作评论时说，“针对这种情况，还需要其他大型临床试验来解决这个问题，Nintedanib显示出很好的耐受性，但是疗效还是有些令人失望。”

Arnold 说，“Nintedanib能延缓疾病进展，增加疾病稳定（SD）比例，但如果涉及到总生存，这些获益之优势就丧失。”他还说，“这是对比瑞戈非尼（regorafenib）和trifluridine/tipiracil两个能改善无进展生存和总生存的药物后，得出的结论。”

他补充到，“无进展和总生存不一致可能是因为LUME-colon1试验中进展的患者比更早前临床试验的患者，更多接受了挽救治疗。现阶段临床试验中安慰剂组相对长的总生存也支持了这一假说。同时，和其他临床试验比较，相当多患者既往已经接受了后续几线治疗。另一可能的原因是仅仅因为Nintedanib作用不明显，而瑞戈非尼（regorafenib）和trifluridine/tipiracil两者对无进展生存作用更大。

Arnold最后总结：“需要更多数据解读这一结果，弄清楚Nintedanib的益处真正有多大”

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