首页 > 文章详情

【2016 ESMO】Nivolumab一线治疗晚期肺癌需要进一步的患者筛选

2016年10月10日

编译：Ryy

来源：肿瘤资讯

“III期临床研究结果显示Nivolumab对比多西他塞可以延长晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存，因此奠定了Nivolumab作为晚期NSCLC二线标准用药的基础。”美国佛罗里达医学院癌症研究所行政总监、该研究第一作者Mark A. Socinski博士说。

“对于一线研究的设计，在I期临床试验中，对于那些肿瘤细胞表达PD-L1大于或等于1%的晚期NSCLC患者，Nivolumab显示出一定的反应率。”他继续说。“III期CheckMate 026研究主要为评价与含铂两药方案化疗相比，Nivolumab一线治疗晚期NSCLC和其他PD-L1阳性（定义为大于等于1%的肿瘤细胞表达PD-L1）肿瘤的有效性。那些对靶向治疗更敏感的EGFR活化突变和ALK异位融合的患者被排除在研究以外。主要研究终点为无进展生存时间，对于PD-L1表达大于等于5%的患者，评估由一个独立的放射学审查委员会进行。

共有541名患者按照1:1随机进入Nivolumab组（试验组）或化疗组（对照组）。化疗组中疾病进展的患者可以交叉进入Nivolumab组作为二线治疗。

423名患者PD-L1表达大于等于5%，无进展生存时间试验组4.2个月，对照组5.9个月（HR 1.15, 95%CI 0.91–1.45, p=0.25）。总生存期试验组14.4个月，对照组13.2个月（HR 1.02, 95%CI 0.80–1.30）。

对于所有患者，任何于治疗相关的不良事件及严重不良事件，试验组为71%和18%，对照组为92%和51%。

“没有新的Nivolumab的安全性数据，他的毒性比化疗要小一些。” Socinski博士说。

“对于无进展生存时间，结果令人遗憾，可能的原因有很多，”他补充道。“至于总生存时间，对照组进入试验组的交叉率很高，对照组的总生存时间数据要优于既往的研究报道，这很可能是基于研究人群中有很大一部分是女性及亚洲人群。”

“含铂两药方案可以延长患者生存、减轻症状，因此被作为标准的一线治疗方案，” Socinski说。“如果希望用免疫治疗来取代化疗，我们必须有足够的自信可以确定哪些患者可以获得更大的获益。”

Socinski总结道：“联合免疫治疗可能会增加一线获益患者的比例。III期CheckMate 227研究正在进行，旨在评价相对于标准化疗nivolumab联合ipilimumab一线治疗的可行性。”

谈到试验结果，比利时鲁汶大学医学院呼吸肿瘤科首席肿瘤专家、天主教勒芬大学医学教授Johan Vansteenkiste表示：“本研究中nivolumab并没有比化疗延长患者无进展生存时间。在我看来原因在于患者纳入标准中将PD-L1表达的阈值设计的过低，仅仅为1%。如果想超越含铂两药方案6个月的无进展生存时间，需要更加严格的筛选哪些患者可以接受nivolumab的治疗。”

他继续表示：“需要更多的研究来阐述如何使用PD-L1的生物标记来为nivolumab的治疗筛选患者。此外，虽然I期研究显示联合免疫治疗可以提高NSCLC患者的反应率，但是，毒性增加的代价也不容忽视。因此需要更进一步的研究来评价这一策略。”

文献来源：Abstract LBA7_PR ‘CheckMate 026: A Phase 3 Trial of Nivolumab vs Investigator's Choice (IC) of Platinum-Based Doublet Chemotherapy (PT-DC) as First-Line Therapy for Stage IV/Recurrent Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) − Positive NSCLC’ will be presented by Dr Mark Socinski during the Presidential Symposium 2 on Sunday, 9 October, 2016 16:25 to 18:20 (CEST) in Room Copenhagen.