首页 > 文章详情

Dr. Ross Camidge：二代ALK抑制剂如何用：一线还是耐药后？

2016年08月29日

关于肿瘤治疗，长期存在的不死法则就是“Use your best drugs first－最好的药最先用”。为什么会有这一准则呢？因为肿瘤是一类侵袭性较强的疾病，尤其是肺癌，很多患者可能在一线治疗的过程中就全面进展或死亡，没有机会接受二线或三线治疗。因此，在患者还有机会接受治疗的时候，我们就应该第一时间用上最好的药。目前，我们确实看到，二代ALK抑制剂的一些优势，如能更好的控制颅内病灶，在克唑替尼耐药后的患者继续有效。因此，问题来了，我们是否应该一线就使用二代抑制剂？二代抑制剂能否取代克唑替尼的皇冠地位？答案是，有可能。

目前，唯一一个头对头比较的临床试验ALEX研究——Alectinib（ALE）对比Crizotinib（Xalkori，X），这也是ALEX研究名字的由来，目前ALEX研究已经完成入组，期待研究结果。此外，在日本也进行了一个类似的研究－J-ALEX， J-ALEX的结果今年在ASCO大会上公布（轰动一时，研究结果大家都已经非常熟悉）。

我们非常期待ALEX研究的结果。Alectinib会优于Crizotinib吗？我想，应该是当然。但是问题的关键是，Alectinib到底好多少？如果仅仅只是好一点，只能说这个研究我们取得了阳性结果，这一药物可以获批用于一线，但是我们仍然可以选择在一线Crizotinib耐药后选用Alectinib或其他的二代ALk抑制剂，或许这一序贯治疗模式会更优于一线即选用Alectinib。

如果序贯治疗模式和一线即选用Alectinib结果相当呢？这时要考虑药物的耐受性，使用的便捷性和治疗费用，通常，新药都不会太便宜。我们最期望的是，二代ALK抑制剂可以克服一代药物耐药的主要耐药机制，这将真正改变整个疾病治疗的历程。每一次耐药发生后，更多的耐药细胞分裂生长，会继续产生新一代的耐药机制。

因此，如果能有更多的手段不断的逆转耐药，就有更多的机会延长患者的总生存。但目前，我们仍需要等待ALEX研究的结果，尚不会推荐患者在一线使用二代ALK抑制剂。

责任编辑：king