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Professor Balram Chowbay谈Endoxifen的遗传药理学特征

2016年08月23日

整理:Riesling

来源:肿瘤资讯



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肿瘤资讯:对于绝经期HR+早期乳腺癌患者,部分患者可以从更长时间的辅助内分泌治疗(如10年)中获益。临床上的挑战是,如何挑选真正获益的患者。他莫西芬的遗传药理学研究是否有助于挑选出能从延长内分泌治疗中获益的患者。

Professor Balram Chowbay:对于绝经前早期乳腺癌患者,5年的辅助他莫昔芬(TAM)治疗是既往的标准治疗方案。2013年,ATLAS试验结果公布,其中84%为ER+患者,该研究表明与5年TAM治疗相比,术后接受TAM辅助内分泌治疗10年更能使ER阳性的乳腺癌患者受益,第10年后可将乳腺癌复发相对风险降低25%。对TAM的遗传药理学研究显示,TAM在人体内有非常复杂的代谢动力学。其中,CYP2D6的多态性是影响TAM代谢的重要因素,Endoxifen(TAM体内代谢产物)体内水平与CYP2D6的基因型有关。研究表明大概有50%的患者表明为CYP2D6基因多态性,也就是这些患者体内的Endoxifen水平较低。因此, CYP2D6基因型是影响患者接受TAM疗效的,也可能影响选择合适的患者接受10年的TAM辅助治疗。

肿瘤资讯:请您介绍下亚洲乳腺癌患者Endoxifen的遗传药理学特征,以及和西方人群的差异。

Professor Balram Chowbay:如上面谈到的,CYP2D6基因多态性影响TAM的体内代谢,CYP2D6基因多态性在亚洲人尤其是中国人非常常见,大概有50%的患者表现为多态性,因此对于这类患者体内Endoxifen的浓度是低于正常人群的。此外,不同的CYP2D6多态位点也影响Endoxifen的浓度。相比而言,托瑞米芬在体内的代谢是不受CYP2D6基因多态性影响的。因此,在这类患者中,应用托瑞米芬可能会优于TAM。

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评论
2016年08月24日
138****9037
石家庄乐心医院 | 肿瘤内科
很好的文章学习了受益非浅