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应用LHRHa是保留卵巢功能的可靠方法吗？PROMISE研究告诉你！

2015年12月25日

编译作者：Jean

促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）的应用是否为保留卵巢功能的可靠方法，目前仍有争议，一方面，关于长期监测卵巢功能及统计妊娠的数据均较少，另一方面，乳腺癌化疗患者同时行化疗及内分泌治疗可能有潜在的不良反应，因此，评估乳腺癌化疗期间LHRHa长期诱导卵巢抑制效果的研究并不多见。

近日，JAMA报道了一项RCT研究，纳入了281名患有I-III期乳腺癌的绝经前女性，中位年龄为39岁，激素受体阳性或阴性。将患者随机分组，化疗组（辅助化疗或新辅助化疗）133名患者，LHRHa组（化疗+曲普瑞林）148名患者，中位随访时间为7.3年。研究的主要终点为化疗导致绝经的发生率、长期卵巢功能、妊娠及患者的无病生存率（DFS）。其中，卵巢功能通过月经活动进行评估，将月经恢复定义为至少有1个完整月经周期。

研究结果显示：LHRHa组的5年月经恢复累计发生率为72.6%（95% CI 65.7%-80.3%），对照组为64.0%（95% CI 56.2%-72.8%）（HR 1.28, 95% CI 0.98-1.68, P=0.07; 年龄校正后HR 1.48, 95% CI 1.12-1.95, P=0.006）。LHRHa组中有8名患者妊娠，5年妊娠累计发生率为2.1%（95% CI 0.7%-6.3%），对照组有3名患者妊娠，5年妊娠累计发生率为1.6%（95% CI 0.4%-6.2%）（HR 2.56, 95% CI 0.68-9.60, P=0.14; 年龄校正后HR 2.40, 95% CI 0.62-9.22, P=0.20）。LHRHa组的5年DFS为80.5%（95% CI 73.1%-86.1%），对照组为83.7%（95% CI 76.1%-89.1%）（HR 1.17, 95% CI 0.72-1.92, P=0.52）。

因此，在患有乳腺癌的绝经前女性中，同时行化疗和曲普瑞林治疗相比于仅行化疗，卵巢功能恢复的可能性更高。LHRHa是行辅助或新辅助化疗的绝经前早期乳腺癌患者保留卵巢功能的有效选择之一。

卵巢功能的丧失及生育能力的受损是抗癌治疗可能导致的不良结果，这对于全球年轻乳腺癌患者的健康是不利的。这一研究结果，对于非常渴望妊娠产子的患者，无疑是可喜的。

当然，仍需进一步对这一领域进行探索。虽然这一研究说明了LHRHa在保留卵巢功能方面的有效作用，但是妊娠率及DFS在两组间并无统计学差异。

参考文献：

1. Ovarian Suppression With Triptorelin During Adjuvant Breast Cancer Chemotherapy and Long-term Ovarian Function, Pregnancies, and Disease-Free Survival. A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015;314(24):2632-2640. doi:10.1001/jama.2015.17291.

2. LHRHa Preserves Ovarian Function in Breast Cancer Chemo. Medscape Medical News Oncology. December 22, 2015.

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