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2015年SABCS乳癌化疗重点总结

2015年12月17日

1.BCIRG 006试验：Her2阳性乳腺癌辅助化疗是否必需蒽环类药物？

众所周知，Her2阳性早期乳腺癌辅助化疗能够从曲妥珠单抗中获益，然而由于曲妥珠单抗和蒽环类药物都有心脏毒性，在应用多西他赛的基础之上，能否避免蒽环类药物的使用。 BCIRG 006试验的目的是针对Her2阳性早期乳腺癌的辅助治疗中就两种含曲妥珠单抗方案（AC-TH，TCH）与AC-T进行疗效及安全性的比较。 2001-2004年期间，该研究纳入3222名腋窝淋巴结阳性或淋巴结阴性的高危Her2阳性乳腺癌患者，随机分为AC-T方案（阿霉素60mg/m²、环磷酰胺600mg/m²，三周一疗程，共四个疗程后，序贯多西他赛100mg/m²，三周一疗程，共四个疗程），AC-TH方案（AC方案序贯多西他赛分别4个周期，联合曲妥珠单抗1年），或者TCH方案（多西他赛75mg/m²加卡铂 AUC=6联合曲妥珠单抗1年，三周一疗程，共6疗程，治疗组，分层因素考虑到：淋巴结数目、激素受体状态。该研究主要终点为无病生存率（DFS），次要终点为总生存率（OS）及安全性，并对心脏方面进行充分评估。该研究的5年随访数据已与2011年发表于新英格兰医学期刊，今年的SABCS上更新了BCIRG 006研究十年随访结果（S5-04）。结果：与以前研究结果类似的是，含曲妥珠方案比AC-T方案更具有DFS获益；而两个含曲妥珠方案相比较，AC-TH方案和TCH方案具有相似的生存获益：AC-TH的HR为0.70而TCH的HR为0.76，这两组都有总生存的获益。值得注意的是，TCH方案的慢性心衰发生率比AC-TH低5倍。该研究的结果明确提示，Her2阳性早期乳癌患者蒽环类药物不是必需，加入蒽环类药物会产生更多毒性，尤其是心脏毒性，TCH方案（多西他赛加卡铂联合曲妥珠单抗）在辅助方案中效果足够好，同时心脏毒性更低。

2. GeparSixto（2015 SABCS S2-04）早期三阴乳癌新辅助化疗方案中添加铂类药物？

GeparSixto和CALGB 40603两项临床II期研究结果均提示，在标准的新辅助化疗方案中添加卡铂可以显著增加三阴乳癌患者的病理完全缓解率。GeparSixto研究纳入TNBC或Her2阳性患者，所有患者按周给紫杉醇联合脂质体多柔比星新辅助化疗18周，新辅助方案中还添加了3种靶向药物：TNBC接受贝伐珠单抗直至手术，Her2阳性患者接受曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗，研究主要终点为pCR率。结果：纳入的585名患者中295名接受卡铂组治疗，293名接受对照方案；其中，卡铂组vs对照组的pCR率为：43.7% vs 36.9%，而在Her2阳性患者中，两组的pCR率无显著差异（36.8% vs 32.8%）。截至目前，该研究共随访28个月，82例患者复发。虽然，目前的数据还不能确定患者能否从卡铂治疗中获得生存获益，但在TNBC患者中，高的pCR率预示着更好的DFS和OS。。

3. CREATE-X和JBCRG-04三期临床研究结果首次公布：

新辅助化疗未能达到完全缓解的病人，手术后继续使用卡培他滨可改善患者生存。背景：标准的新辅助化疗未达到完全缓解的患者预后较达到病理完全缓解（pCR）的患者差，针对这部分患者，在她们完成手术后，继续系统性使用卡培他滨能否改善生存呢？这个韩国和日本的联合临床试验即针对未到达pCR的Her2阴性乳癌患者，该研究的主要终点为DFS。2007年至2012年一共纳入910名患者，随机给予患者标准的8周期卡培他滨治疗，2013年报道卡培他滨治疗副反应在可接受的范围，本次大会上将首次报道该研究的生存数据（S1-07）显示，接受卡培他滨的患者2年DFS率为87.3%，而对照组则为80.5%。对照组的3/4级毒性均为可控制的。由于该研究的主要终点已经达到，独立数据监测小组建议终止该研究。结论：在以病理反应作为指导的化疗中，对于未达到pCR的患者，后续辅助化疗加入卡培他滨可以提高患者的DFS。

4. 三阴乳癌化疗方案比较：非蒽环类化疗方案，卡铂和吉西他滨哪个更好？

（S6-07）背景：三阴乳癌预后不佳，目前最佳的新辅助化疗方案仍不明确。方法：ADAPT TN研究比较了为期12周的新辅助方案（1）卡铂+脂质体紫杉醇（Carbo/Nab-Pac）和（2）吉西他滨+脂质体紫杉醇（Gem/Nab-Pac）新辅助化疗方案在三阴乳癌患者中的差别，入组要求为中心明确的三阴乳癌患者，分期cT1c-T4c，cN0/+。比较患者新辅助化疗病理完全缓解（pCR）率的差别。结果：共入组了443名患者，两组治疗方案患者完成率分别为90%，95%。Gem/Nab-Pac组患者的pCR率为28.7%，Carbo/Nab-Pac组患者pCR率为45.9%，Gem/Nab-Pac组患者药物减量率显著高于Carbo/Nab-Pac组（20.6% vs 11.9%）。结论：这是第一个比较12周短期非蒽环类新辅助化疗方案的大型临床研究，卡铂+脂质体紫杉醇方案较之吉西他滨+脂质体紫杉醇方案更优：pCR率更高，药物减量率更低。

5. DBCG77B研究再分析：高风险的绝经后Luminal A型乳癌患者并不能从乳癌化疗中获益。

背景：乳癌根据分子表型分为不同的类型，且不同的亚型对于化疗的反应并不相同，LuminalA型的患者预后较好但是和其他肿瘤类型相比（Luminal B、Her2以及basal-like）期化疗反应率较低。研究者对DBCG77B的组织样本进行分析，该研究纳入了1146名绝经后乳癌患者，且肿瘤直径大于5cm或有淋巴结转移，给予下述方案之一：单药口服环磷酰胺、CMF化疗、levamisole以及无药物治疗。结果：709名患者完成了免疫组化分析，化疗能够显著提高患者的预后（HR=0.56），而根据IHC分类的Luminal A型患者却不能够从化疗中获益（HR=1.07，P=0.86），非Luminal A型乳癌则可以显著获益（HR=0.50，p＜0.001）。结论：DBCG 77B的研究前瞻-回顾性研究分析结果表明，非Luminal A型乳癌患者接受环磷酰胺类化疗能够获益，然而Luminal A型乳癌患者并不能获益。