首页 > 文章详情

作者解读：吴一龙团队肺癌脑膜转移项目研究成果

2016年08月17日

编译：filiancy

来源：肿瘤资讯

肺癌脑膜转移只有零星的文献报道，中位生存期只有4-6周，并无EGFR突变肺癌脑膜转移的生存及预后的相关报道。在肺研所团队的大力支持下，江本元和黎扬斯两位医生筛查了广东省肺癌研究所2011年1月至2015年6月共5387例肺癌患者，其中184 (3.4%)患者诊断为脑膜转移。研究结果显示：1、脑膜转移更常见于EGFR突变患者(9.4% vs. 1.7%), EGFR常见突变19del 与L858R脑膜转移的发生率并无统计学差异（9.2% vs. 11.0%）（图1）。2、160例EGFR状态明确患者的脑膜转移后OS是8.7月，远超过之前文献报道的4-6周(图2)。3、对109例EGFR敏感突变患者的生存分析，88例患者脑膜转移后服用了EGFR-TKI有生存获益（10.0月 vs. 3.3 月）（图3A）, 而24例脑膜转移前未用过EGFR-TKI者似乎从中能获得更长OS (12.2 月vs. 9.2 月). 4、全脑放疗在脑膜转移的作用不甚理想，共42例患者接受了WBRT并无延长OS (9.3 月 vs. 8.1 月)；且33例患者脑膜转移后同时接受了WBRT联合TKIs并无比单纯TKI者有更多的获益 (9.7月 vs. 10.1 月) （图3B）。 5、总共14例脑膜转移后接受了全身化疗的患者获得更长OS (21.0月vs. 8.7 月),但这部分病人PS评分都是相对好，且例数少，化疗的作用仍需进一步探讨。 6、EGFR两种常见突变(del19 vs. L858R) 脑膜转移之间的OS无显著差异 (9.1月 vs. 9.2 月)。7、多因素分析中，较差的PS 评分是预后不佳的影响因子，而脑膜转移后应用EFGR-TKI及化疗是预后良好的影响因素。该文章是目前为止全球最大宗的EGFR突变阳性肺癌脑膜转移病例报道。

肺癌脑膜转移更常见于EGFR突变患者，可能的原因有：1.EGFR突变患者生存期的延长； 2.目前一代EGFR-TKI透过血脑屏障比例较低（1-5%）；尚不能下定论EGFR突变患者更容易发生脑膜转移，需要更多证据。肺癌脑膜转移的治疗相对比较棘手，以往的鞘内注射、全脑放疗放疗及化疗都收效甚微。几个小样本回顾性研究指出，一代EGFR-TKI加量、脉冲治疗以及二代EGFR-TKI阿法替尼、埃克替尼对EGFR突变阳性肺癌脑膜转移有一定的治疗作用，但没有大型回顾性或者前瞻性的数据报道。而三代EGFR-TKI，为克服T790M耐药而设计的奥希替尼（AZD9291）以及专门为穿透血脑屏障而设计的AZD3759，在既往报道及2016年ASCO会议中结果令人振奋，可能是EGFR突变阳性肺癌脑膜转移治疗的最佳选择之一。对于另一种常规治疗手段全脑放疗（WBI），本研究显示其在脑膜转移中的治疗作用有限，全脑放疗联合TKI并无优于TKI单药。这可能是由于脑膜转移时肿瘤细胞脱落到脑脊液中，可在脑室、蛛网膜下腔和脊髓腔中循环，WBRT并不能完全覆盖，而针对全中枢系统的放疗由于毒副作用难以耐受。

该文指出，脑膜转移更常见于EGFR突变的肺癌患者，但尚未能下定论EGFR突变患者更容易发生脑膜转移，吴一龙教授团队正对其发生机制进行更多的研究探索。EGFR突变患者，发生脑膜转移后继续予EGFR-TKI靶向治疗能有生存获益；而该研究中全脑放疗在脑膜转移中并无改善生存预后，其作用存在争议，故临床医生在推荐全脑放疗时需谨慎。

图1：研究流程图

图2:160例明确EGFR状态患者的总生存期分析

图3：TKIs在EGFR突变脑膜转移患者的作用（3A）；TKIs联合WBRT与TKIs单药在EGFR突变脑膜转移患者的作用（3B）

责任编辑：Lilith

原文链接：

Yang-Si Li∗, Ben-Yuan Jiang∗, Jin-Ji Yang, Hai-Yan Tu, Qing Zhou, Wei-Bang Guo, Hong-Hong Yan, Yi-Long Wu. Leptomeningeal metastases in non-small cell lung cancer patients with EGFR mutations. Journal of Thoracic Oncology. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jtho.2016.06.029.

https://www.iaslc.org/articles/leptomeningeal-metastases-are-more-common-nsclc-patients-harboring-egfr-mutations-and

领新版指南，先人一步>>

查看详情