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【JTO】吴一龙教授团队：EGFR突变状态与NSCLC软脑膜转移患者预后相关

2016年08月16日

编译：Lilith

来源：肿瘤资讯

软脑膜是紧贴于大脑表层的一层薄膜，在脑室壁的某些部位，软脑膜及其血管于室管膜上皮共同形成脉络组织。当肿瘤细胞经由血行转移或脑脊液传播时就会继发软脑膜转移。肺癌患者中，LM发生率在10%－26%之间。LM的出现是肺癌严重并发症之一，预示着较差的预后。LM的治疗策略包括酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）、化疗、全脑放疗（WBRT）、鞘内化疗（ITC）、手术等。但是，目前对于LM的治疗方式效果有限并且没有标准的治疗方法。使用EGFR-TKIs治疗可以显著延长具有EGFR突变的非小细胞肺癌LM患者生存期。

来自广东省肺癌研究所、广东省人民医院的研究者进行了一项回顾性研究，他们筛选了从2011年1月到2015年6月期间5387例非小细胞肺癌患者，考察了这些患者中LM患者中EGFR突变发生率以及患者的治疗方案和治疗效果。相关数据包括人口统计资料、肿瘤相关数据以及主要的治疗方案。对已知EGFR突变状态的患者进行了筛选，采用脑脊液（CSF）细胞学检查或钆增强脑核磁共振成像（MRI）等检查患者是否出现LM。 OS从LM根据确诊时间直至患者死亡或末次随访的期限确定。OS使用Kaplan-Meier方法估算。

这项研究的结果发表于国际肺癌研究协会（IASLC）的官方杂志JTO上。结果显示，5,387例患者中有3,775例患者进行了EGFR基因突变的检测。在进行 EGFR基因突变检测的患者中，1258例已证实具有EGRF突变，2517例患者为EGFR野生型（无标识突变）。所有5,387例患者中LM发生率为3.4％（184 / 5,387）。但是，具有 EGFR突变的患者LM发生率（9.4％，1258／118）显著高于EGFR野生型的患者（1.7％，42/2517;χ2= 122.9，P <0.001）。在118例具有EGFR突变的患者中，109例患者属于最常见的EGFR突变,，53例19号外显子缺失（Del19）和56例有Leu858Arg突变（L858R）。

研究结果显示：

1、脑膜转移更常见于EGFR突变患者(9.4% vs. 1.7%), EGFR常见突变19del 与L858R脑膜转移的发生率并无统计学差异（9.2% vs. 11.0%）。

2、160例EGFR状态明确患者的脑膜转移后OS是8.7月，远超过之前文献报道的4-6周。

3、对109例EGFR敏感突变患者的生存分析，88例患者脑膜转移后服用了EGFR-TKI有生存获益（10.0月 vs. 3.3 月）, 而24例脑膜转移前未用过EGFR-TKI者似乎从中能获得更长OS (12.2 月vs. 9.2 月)。

4、全脑放疗在脑膜转移的作用不甚理想，共42例患者接受了WBRT并无延长OS (9.3 月 vs. 8.1 月)；且33例患者脑膜转移后同时接受了WBRT联合TKIs并无比单纯TKI者有更多的获益 (9.7月 vs. 10.1 月) 。

5、总共14例脑膜转移后接受了全身化疗的患者获得更长OS (21.0月vs. 8.7 月),但这部分病人PS评分都是相对好，且例数少，化疗的作用仍需进一步探讨。

6、EGFR两种常见突变(del19 vs. L858R) 脑膜转移之间的OS无显著差异 (9.1月 vs. 9.2 月)。

7、多因素分析中，较差的PS 评分是预后不佳的影响因子，而脑膜转移后应用EFGR-TKI及化疗是预后良好的影响因素。

总体而言，显著影响LM患者生存期延长的因素分别为 TKIs治疗（P <0.001，HR = 0.218，95％CI = 0.116-0.411），化疗（P <0.001，HR = 0.206，95％CI = 0.092-0.460）。

该研究首次大数据证实脑膜转移更常见于EGFR突变的肺癌患者，该研究是目前为止全球最大宗的EGFR突变阳性肺癌脑膜转移病例报道。该文提示脑膜转移后予EGFR-TKI靶向治疗能有生存获益，而全脑放疗联合/不联合TKI并无改善生存预后。

责任编辑：Lilith

参考文献

http://www.jto.org/article/S1556-0864(16)30626-8/fulltext