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SBRT治疗早期NSCLC再添新证据！

2015年11月24日

大家一定还记得今年5月美国MD Anderson癌症中心张玉蛟教授在Lancet Oncology发表的STARS和ROSEL两项研究的汇集分析，结果提示对于可手术Ⅰ期NSCLC，立体定向放疗(SABR)可能优于手术。这一研究引起了关于早期NSCLC治疗激烈的讨论。近期红皮杂志发表了来自日本的JCOG0403研究结果，探讨SBRT在治疗T1N0M0 NSCLC中的应用价值。值得注意的是，该项前瞻性研究同时纳入了可手术和不可手术的I期NSCLC患者，旨在回答两个问题：1.SBRT是否可以成为早期不可手术NSCLC的标准治疗手段？2.SBRT能否成为替代肺叶切除治疗早期可手术NSCLC？

研究设计和方法

研究主要入组标准包括组织学确诊的NSCLC，T1N0M0（UICC第六版），ECOG评分0-2，年龄>20岁，PaO₂ ≥60 ，第一秒用力呼气量≥700ml，既往未接受过放疗或化疗。所有入组病例由外科医生审查评估是否可行手术，主要的评估标准为以下三条：1.预测术后第一秒用力呼气量≥800ml；2.PaO₂≥65；3.无合并严重的心脏疾病或糖尿病。符合上述条件的病例纳入可手术组，其余病例纳入不可手术组。

放疗采用4-10MV高能X线，处方剂量48Gy/4f，4-8天内完成。GTV为肺原发病灶，PTV为ITV外扩5mm形成。主要危及器官的剂量限制：平均肺受照剂量<18.0 Gy，V15<25%,V20<20%,肺受照剂量>40Gy/4f的体积<100cm³，食管和肺动脉受照剂量达40Gy/4f的体积<1cm³,气管及支气管受照剂量达40Gy/4f的体积<10cm³，脊髓最大受照剂量不超过25Gy/4f。

研究的主要观察终点是3年总生存率，次要观察终点是总生存期（OS），无进展生存期（PFS），局部无进展生存期（LPFS），无事件生存期（EFS），毒性及失败模式。

结果

2004年7月至2008年11月间，JCOG中15个研究机构共登记72例不可手术及97例可手术病例，其中男性122例，女性47例，中位年龄78岁，90例腺癌，61例鳞癌，其他病理分型18例。所有病例经临床研究专员审查评估，将各中心分组不当的病例重新分组后不可手术组104例，可手术组65例。将不符合入组条件的病例剔除，最后纳入生存分析的不可手术组中有100例，可手术组有64例。

截至2011年12月，不可手术组和可手术组中存活患者的中位随访时间分别为47月和67月。不可手术组的3年OS为59.9%，3年PFS，LPFS，EFS分别为49.8%，52.8%和46.8%。可手术组的3年OS为76.5%，3年PFS，LPFS，EFS分别为54.5%，68.6%和51.4%。之后的随访截至2014年12月，期间不可手术组出现17例肺癌相关死亡及38例其他原因引起的死亡事件，5年OS为42.8%，可手术组出现18例肺癌相关死亡及其他原因死亡，5年OS为54%。

意义和评论

既往不可手术的I期NSCLC患者接受的标准放疗方案为60-70Gy，2-3Gy/f，3年OS为30-40%。本研究中不可手术组的3年OS为59.9%，较历史数据明显改善，因此推荐SBRT应成为T1N0M0不可手术NSCLC的标准治疗。

日本肺癌登记处（JLCR）汇总了1999年至2004年间5642例接受手术的I期NSCLC病例，数据显示3年OS和5年OS分别为85%和77.3%，高于本研究中可手术组报告的76.5%和54%。但JLCR中各分期患者的中位年龄为50-70岁，病例年龄组成较本研究（中位年龄79岁）年轻。对JLCR中年龄>80岁的亚组进行分析，3年OS和5年OS分别为73.8%和62%，而本研究中年龄>80岁的亚组3年和5年OS分别为80%和54%，提示在高龄亚组中SBRT效果与手术相仿。本研究的生存数据与其他类似的研究结果相比也具有可比性，如今年Lancet oncology汇集报道的STARS和ROSEL2期临床研究中手术亚组病例的中位年龄为67岁，3年OS为79%。

治疗毒性方面，考虑到大剂量少分割的放疗模式会引起较严重的正常组织损伤，本研究设计之初对危及器官的受照剂量进行了严格限制，规定V20<20%,平均肺受照剂量<18Gy,最终入组病例的中位V20为4%，平均肺受照剂量为3.1Gy.可手术组和不可手术组均未观察到5度毒性反应，主要的毒性反应为4度及以下的肺毒性,提示剂量限制条件在未来仍可继续修正。

综上所述，研究者认为SBRT治疗I期NSCLC安全有效，推荐成为不可手术者的标准治疗，SBRT也显示出在可手术人群中良好的治疗效果，可成为可手术I期NSCLC的治疗选择。

编译自：

Nagata Y, Hiraoka M, Shibata T, et al. Prospective Trial of Stereotactic Body Radiation Therapy for Both Operable and Inoperable T1N0M0 Non-Small Cell Lung Cancer: Japan Clinical Oncology Group Study JCOG0403[J]. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 2015, 93(5): 989-996.

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