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前列腺癌放疗后雄激素剥夺治疗对于生存期的影响具有种族差异?

2016年08月15日

编译：王强

来源：肿瘤资讯

中、高危前列腺癌的标准治疗方案为放疗联合雄激素剥夺治疗（ADT）。但仅考虑中危或低危前列腺癌患者的情况下，尚无证据表明放疗联合ADT后可以改善生存；近期有研究表明，对中、高危前列腺癌患者而言，由于ADT可增加致命性心肌梗塞的风险，因此可能显著缩短生存期。

非洲裔美国（AA）男性相比非AA男性而言，更容易具有多种并发症、且更容易患有高危型前列腺癌，因此AA男性更有可能发生ADT相关并发症并因此而缩短生存期。但因极低危型前列腺癌而随访、失访后出现进展的AA男性分级、分期方面的病理学特征更具进展期表现，因此这类患者可能是表现为低危型前列腺癌、而实质具有隐匿性高级别或高分期的前列腺癌，这类患者因其低危型表现而常需要ADT延长生存期。因此，目前还无法回答对于中、低危前列腺癌而言，旨在减小前列腺体积并利于近距离放疗而新辅助应用ADT对于AA男性而言是有益？还是有害？

有鉴于此，布列根和妇女医院-丹娜法伯癌症中心的Kovtun等就此进行了研究，相关文章提前在线发表于2016年8月的Cancer杂志，肿瘤资讯为大家编译介绍如下。

该研究选取1997年10月15日至2013年5月18日之间就诊于芝加哥前列腺癌中心的7252例低危或倾向于中危的前列腺癌患者，治疗方案分别为近距离放疗加ADT（持续时间的中位数为4个月）（n=1501）或仅近距离放疗（n=5751）。其中AA男性占7.3%。记录心血管及代谢方面的并发症，包括心肌梗塞、充血性心力衰竭或糖尿病病史。研究的主要终点为全因死亡（ACM）、前列腺癌特异性死亡（PCSM）及其他原因死亡（OCM）风险。随访内容为前列腺特异性抗原（PSA）测定、直肠指诊，近距离放疗结束后前两年内每三个月进行一次；2-6年内每半年进行一次；此后每年一次。前列腺癌所致死亡是指影像学证实有转移性前列腺癌、尽管经挽救性ADT及细胞毒性化疗但PSA仍逐渐升高，拒绝接受挽救性治疗且死于前列腺癌者也属该类。

本研究发现，AA男性相比非AA男性而言年龄更轻（中位年龄65.3岁 vs. 68.4岁）、治疗更晚（近距离放疗的中位时间分别为2007年 vs. 2005年），中危组的比例更高（36.0% vs. 29.5%），初始具有心血管及代谢并发症的可能性更大（27.8% vs. 23.0%）。此外，由于AA男性治疗较晚，因此不论是否接受ADT，其随访时间相比非AA男性而言都显著缩短（分别为6.12年 vs. 9.62年；6.16年vs. 7.84年），但这两组间是否应用新辅助ADT的比例并无显著差异（20.72% vs. 20.45%）。

经中位时间8.04年的随访之后，869例（12.0%）死亡，其中48例（5.52%）死于前列腺癌、821例（94.48%）死于其他原因。多变量分析表明，接受ADT治疗的人群中，ACM、OCM的风险增高与AA这一种族具有显著相关性（标准化风险比分别为1.77、1.86）；未接受ADT治疗的人群中，AA男性相比非AA男性的ACM和OCM风险增加（标准化风险比分别为1.33、1.39），但差异无统计学意义。不管是否应用ADT，AA男性中未见前列腺癌所致死亡。

根据AA这一因素对ACM、PCSM及OCM估计值进行分层，结果如下：接受ADT的患者中，相比非AA男性而言，AA男性的ACM和OCM估计值显著较高，未接受ADT的患者中则无此差异；不管是否应用ADT，两组患者PCSM估计值间无显著差异。此外，根据种族及是否应用ADT进行分层后，结果发现接受ADT的AA男性相比非AA男性而言，出现OCM的间隔时间更短（2.80年 vs. 5.80年）。

综上所述，本研究表明中、低危前列腺癌患者经过中位时间4个月的新辅助ADT后，ACM和OCM风险增加与AA种族有关，但PCSM未见这种相关性。该研究的临床意义在于：对于AA男性的生存时间来说，低、中危前列腺癌患者加入短期的新辅助ADT治疗可能具有不良影响。

当然，还有些问题需要进一步讨论。首先，本研究是回顾性分析，因此还需前瞻性验证；其次，仅心血管及代谢方面并发症似乎不足以解释AA男性PCSM和ACM风险的增加；第三，本研究中个别无统计学意义的指标可能与随访时间不足有关；最后，临床应用ADT的主要目的并非是治疗获益，而是减小腺体体积等，因此本研究的结果也提醒我们应考虑是否该继续应用，尤其是AA男性。

总之，本研究表明低危或中危前列腺癌患者短期新辅助应用ADT后，AA男性的死亡风险似有升高。因此AA男性应用ADT应仅限于高危前列腺癌，有1级证据支持该用法。

责任编辑：Lilith

参考文献：Kovtun KA, Chen MH, Braccioforte MH，et al. Race and mortality risk after radiation therapy in men treated with or without androgen-suppression therapy for favorable-risk prostate cancer. Cancer. 2016 Aug 4. doi: 10.1002/cncr.30224. [Epub ahead of print]