长春瑞滨（诺维本）作为非小细胞肺癌（NSCLC）最经典的三代化疗药，有广泛的临床数据支持，特别是在NSCLC的辅助化疗上地位不可撼动，被权威指南推荐用于NSCLC早期的辅助化疗和晚期的一线化疗中。由于其有效性高，副反应易于控制，且极少引起脱发，目前依然是国内临床上肺癌最常见的药物之一。目前长春瑞滨推出了口服剂型，在保留静脉制剂的有效性上，可以避免静脉炎的发生，更加方便使用。
在第十四届全国肺癌大会皮尔法伯卫星会上，由天津肿瘤医院 王长利教授和 华西医院 刘伦旭教授担任主持。来自上海交通大学附属胸科医院的周箴教授和汕头大学附属肿瘤医院的 林英城主任分别就早期NSCLC的辅助化疗新进展和晚期化疗药物之间的异同进行了系统的梳理；也对长春瑞滨口服制剂的主要临床数据进行了回顾；来自江苏省肿瘤医院肿瘤内科的史美祺主任，中山大学附属第一医院胸外科的钟佛添教授，北京宣武医院胸外科的张毅主任，揭阳市人民医院肿瘤内科的林春平主任，华中科技大学同济医学胸部肿瘤科的陈元主任等在会上分享了NSCLC的治疗病例，并展开精彩点评。下面，【肿瘤资讯】的编辑就会议精彩内容进行了总结：
会议现场
肺癌辅助治疗，化疗地位不可撼动
近些年来，分子靶向药如雨后春笋，层出不穷，给晚期肺癌患者带来新的希望。在晚期取得了非常好的疗效后，靶向药物也在不断的尝试在早期NSCLC患者中的疗效。周箴教授分几个方面对早期肺癌辅助治疗进行了梳理。
第一，含铂化疗辅助治疗早期肺癌地位不可撼动
美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN）每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，是全球临床医师认可和遵循的指南。周教授指出了来自2015最新版NCCN非小细胞肺癌治疗指南中依旧推荐，含铂类辅助化疗为II-IIIa期NSCLC的标准治疗。
总结目前含顺铂辅助化疗的关键研究中，7个研究中，仅有CALGB 9633 手术±紫杉醇/卡铂在结果中5年生存率对照组VS 治疗组（57：59），P=0.38，研究未达到预期结果。其余多项研究（IALT、JBR.10、ANITA、UFT荟萃分析、LACE荟萃分析以及LACE-诺维本荟萃分析）都显示含铂类辅助化疗的治疗优势。
第二，分子靶向药物纷纷折戟早期肺癌，原因需仔细研究
近年来，分子靶向药物在晚期肺癌的治疗中大放光彩，也纷纷尝试针对早期非小细胞肺癌的辅助治疗。近些年来EGFR TKI药物吉非替尼，厄洛替尼，抗血管生成的贝伐珠单抗的结果陆续公布，但是均未取得阳性结果。（结果如下表）从这三个试验中可以看到，目前在NSCLC患者辅助治疗中，分子靶向药物还未有所突破。为什么在晚期的疗效确切，在早期的治疗中没有体现出优势呢？其原因是疾病的不同，入组患者的选择，后续治疗的影响，还是药物使用的方法的原因，我们还不得而知，未来需要进一步探索。
第三，长春瑞滨早期辅助治疗证据最充分
总结，目前II-IIIA期的肺癌术后辅助化疗的主要方案中，诺维本是证据级别最高的。目前根据2015NCCN指南推荐的9中辅助化疗方案中，有3个是含长春瑞滨方案，长春瑞滨在早期肺癌中拥有三项大型III期临床研究和2项荟萃分析支持，拥有最多的循证医学证据，也充分证明了长春瑞滨在NSCLC II-IIIa期的患者治疗中的作用。
总结，肺癌治疗发展迅速，但是含铂化疗依然是早期NSCLC的辅助化疗的唯一选择，目前含长春瑞滨的辅助化疗方案临床研究最充分。分子靶向药物辅助治疗早期NSCLC还在探索，不能临床应用。
晚期NSCLC一线治疗三代化疗药物难分伯仲，口服长春瑞滨带来新的选择
三代化疗药物目前依然是晚期NSCLC治疗的重要手段，临床使用广泛，几个药物的各自有什么特点和异同呢？
汕头大学医学院附属肿瘤医院医院的林英城主任就晚期非小细胞肺癌治疗中化疗方案的优化选择进行了阐述。
第一：晚期肺癌治疗的药物研发进展快速
自1970s-1980s铂类单药在晚期肺癌治疗中确定了地位，到第三代的联合铂类的治疗，再到现在的分子靶向治疗以及分子分型奠定的晚期非小细胞治疗中的个体化治疗。随着治疗方案的不断进步，患者的中位生存期也有了显著地提高。从原来的6-8个月，到现在的超过20个月的。而近几年中肺癌的精准治疗也被人们所热议。通过基因分型，对部分有特殊基因突变的患者，分子靶向药物取得了非常大的进展。但是，截至目前为止化疗药物在NSCLC治疗中的地位依旧非常重要。
第二：三代药物疗效难分伯仲，诺维本占有重要地位
长春瑞滨方案和吉西他滨方案的比较
2005年发表的Martoni研究中比较了长春瑞滨+顺铂和吉西他滨+顺铂的疗效，试验中收入了晚期一线NSCLC患者。结果长春瑞滨+顺铂与吉西他滨+顺铂在疗效上并没有显著性差别，OR分别为32.1%和26.7%，中位生存时间没有差异都为11个月。但两类药物的不良反应有所差别，长春瑞滨+顺铂的毒性主要集中于白细胞下降，神经性毒性以及局部毒性（如静脉炎），吉西他滨+顺铂的方案毒性集中在血小板和肝脏毒性。
另外一个研究也是来自欧洲Helbekkom的III期随机研究，该研究比较了长春瑞滨+卡铂和吉西他滨+卡铂，最后得到的结果也是长春瑞滨与吉西他滨联合卡铂得到疗效没有显著性差异。而使用长春瑞滨+卡铂的病人组在输血需求上可以减少50%以上。
最后根据Meta分析得出的结论两个方案的有效率是没有差别的。但可以根据病人的耐受性和药物毒性的差别进行选择。
长春瑞滨方案和紫杉醇方案的比较
紫杉醇+铂类的治疗在美国是使用很多的一种治疗方案。在SWOG9509 III期研究中就比较了长春瑞滨+铂类和紫杉醇+铂类，所得到的OS和缓解率没有显著性差异。
长春瑞滨方案和多西他赛方案的比较
TAX326研究中得出的结论是多西他赛联合顺铂优于长春瑞滨联合顺铂，而该项研究也影响了很多医生对长春瑞滨联合顺铂的这一治疗方案的选择。但是仔细分析该研究设计，这是一个三组对照的研究，即多西他赛+顺铂vs 长春瑞滨+顺铂vs多西他赛+卡铂，当p<0.025时具有统计学差异，但多西他赛+顺铂vs长春瑞滨+顺铂，MS虽然增加了1个多月，但P=0.044，因此并无统计学差异。无进展生存时间、缓解率上两个方案并无显著性差异，所以长春瑞滨具有与多西他赛相似的有效性。
一个针对两者的头对头的对照分析GLOB3中，使用口服长春瑞滨+顺铂VS多西他赛+顺铂，该研究最终的结果显示长春瑞滨和多西他赛联合顺铂的治疗中，无论在缓解率、生活质量等指标上都没有显著性差异，两者疗效是均等的，但是两种药物的毒性上有所差别，两种药物的耐受性是相似的，多西他赛组的腹泻和脱发更高。而通过亚组分析， 腺癌组的患者生存期更长。
长春瑞滨方案和培美曲塞方案的比较
而培美曲塞是目前晚期非鳞癌治疗中得到广泛应用。在NAVo TRIAL01中对长春瑞滨与培美曲塞联合顺铂进行了比较。这是一项随机II期的临床试验，长春瑞滨组入组100人，培美曲塞组入组51人，该研究于2014年报道在Clin Lung Cancer中，结论是两种药物的PFS和OS相似，两组毒性相似。
总结，比较了这几组研究发现，目前三代化疗药物，包括长春瑞滨，紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，培美曲塞，疗效没有差异。副反应各有异同。目前，长春瑞滨有着很好的价格优势。
第三，口服诺维本肺癌治疗的新选择
发布于2013年的Kolek 2013研究，比较了口服长春瑞滨与静脉注射用于辅助化疗中的作用。该实验是一项前瞻性，多中心研究，入组了154名完全切除的IB/II/IIIA期的NSCLC患者，来评价疗效以及安全性，主要研究终点是OS、DFS及安全性。最终结论口服长春瑞滨的5年生存率与静脉注射效果相当，而病人在耐受性上要较静脉注射好。并且口服药物在患者依从性和耐受性上都有提高，则更加利于医生的选择。
总结，NP方案在NSCLC治疗中是非常经典的治疗方案。无论是晚期肺癌的一线化疗还是在术后的辅助治疗中，NP方案依然有其不可替代的地位。而使用口服长春瑞滨的上市能够更好地平衡医护资源安排和患者疗效等多种因素，对NSCLC患者是一个新的选择。
苏公网安备32059002004080号
