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【JCO】前列腺癌治疗会提高阿尔茨海默症患病风险吗?

2016年08月11日

编译:郭建贵

来源:肿瘤资讯


来自加利福尼亚州斯坦福大学的放射肿瘤学家Gary Nead博士及其同事发表在2015年12月的文章指出接受过雄激素去势治疗(包括更广泛的综合治疗)的男性相较于未接受该治疗者罹患AD的风险增加例两倍。而且,研究者利用最先进的数据挖掘技术回顾性分析来自美国两大医疗系统中的超过500万份医疗记录,进而探究前列腺癌、是否接受去势治疗、之后被诊断为AD三者之间的关系。这项大数据结果引发了人们的极大谈论。

8月10日,Journal of Clinical Oncology8月10日版的通讯写道,来自全球的专家强烈反对这项研究的结论并认为这三者的关系远比这项研究的结论复杂得多。

在这篇通讯中,来自查尔斯顿南卡罗莱纳医科大学的Richard Bowen博士及其合作者表示,这项研究的作者将29种不同的ADT笼统的混在一块分析。问题是不同的去势治疗有不同的作用机制且对大脑下丘脑-垂体-性腺轴的作用也不同。比如,ADT除降低睾酮水平外外,很可能还会影响大脑的健康。

他们指出促性腺激素释放激素竞争性抑制体循环中的促黄体激素、人卵泡刺激素、性类固醇等的水平。而且,氟他米特可引起这些激素水平升高,比卡鲁胺可升高促黄体激素、人卵泡刺激素,且对睾酮无影响。

诸如此类细节才是问题的关键,他们认为大量的临床前研究提示促黄体激素促进了AD的发生。而包括GnRH拮抗剂亮丙瑞林等去势治疗可降低LH的水平,进而减慢AD的发生。重新分析这些结果也许会由于促黄体激素的减少而得到ADT可降低患AD的风险,也可能由于睾酮水平的下降而促黄体激素水平的升高得到ADT升高患AD风险的结论。

Nead等却认为不必考虑ADT的异质性。Bowen博士及其同事推断这也许解释了为什么该研究与之前研究结论不一致的问题。

来自爱尔兰科克大学附属医院的Clare Brady博士指出,接受ADT治疗的患者年龄(中位年龄70.9岁)较未接受ADT治疗的患者的年龄(中位年龄66.7岁)大且这两者之间有统计学差异。他们在信中写道:“由于AD是一种年龄相关性疾病,所以年龄的不同是至关重要的。65岁以后,每增加5岁患病风险增加一倍。”所以应该单独将年龄作为AD发病的风险因素。

这个爱尔兰的团队同时也指出,脑部健康与心脏健康密切相关,共同风险因素会同时影响心脑。ADT也与心血管疾病、高脂血症和糖尿病等疾病有联系。他们总结道:推断引发AD的原因本来就很复杂,同时也不能轻视其对心血管疾病的影响。

来自波士顿哈佛大学医学院附属布莱根女子医院Jeffery Leow博士及其同事指出ADT意味着患者每几个月就要接受注射,持续的看医生门诊的患者更容易诊断出包括AD在内的不良事件。

来自波士顿的写信者也提及到最近的两项研究发现接受ADT的前列腺癌患者有更高比例的认知能力受损,这可能也会导致发生AD事件(J Clin Oncol. 2015;33:2021-27, 4314-15)。这两项研究也同时建议疾病分期有可能是ADT和AD的重要混杂因素(高分期的疾病有更高的危险因素)。但是Nead博士及其同事并未考虑疾病分期。他们指出这是该研究的另一个瑕疵。

来自德国德累斯顿卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯大学医院的Michael Froehner,博士和Manfred P. Wirth博士ADT很明显经常被用于治疗患者是一个混杂因素,进而发现其与AD的发病率有关系。

他们怀疑将有更多无法测量的隐匿的混杂因素将会出现在ADT治疗组中,如在那些经济条件不好的患者组,更难准确判断ADT的使用。他们说观察到ADT与AD患病风险之间的有关联的结论应该谨慎传达给患者。

现在在费城宾夕法尼亚大学的Nead博士与其合作者非常友好的回应这些来信,他们同意基于ADT的疾病分层对于理解ADT与AD之间的关系是至关重要的。兴许最为重要的是他们完全同意该研究的结果应该谨慎传达给患者。

Nead博士与其合作者声明在随机临床试验中ADT可提高前列腺癌患者的生存时间,在另一方面,他们说这项研究得到的数据支持更进一步的研究ADT与AD之间的关系。

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责任编辑:Lilith


来源:http://www.medscape.com/viewarticle/867226

参考文献:J Clin Oncol. 2016;34:2804-2805.