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HER2阳性乳腺癌新辅助化疗方案：紫杉醇VS多西紫杉醇

2015年03月17日

为探索抗HER2治疗联合含紫杉烷化疗方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的疗效与毒性，收集截止至2014年11月30日、ASCO/ESMO/FECS/SABCS官方公布的15个临床研究，纳入：HER2阳性、可手术或局部晚期乳腺癌、接受“紫杉烷联合或不联合蒽环类（阿霉素/表阿霉素）+单靶或双靶抗HER2（曲妥珠单抗/拉帕替尼/帕妥珠单抗）”治疗方案，最后对其中33组共3601例患者进行荟萃分析。

研究设计：

一组为“联合紫杉醇方案组”（8个临床研究共19组）：MDACC、NOAH（以上为紫杉醇q3w方案），及NeoALTTO、ACOSOG Z1041、CALGB 40601、NSABP B-41、CHERLOB、LPT109096（以上为紫杉醇qw方案）；一组为“联合多西紫杉醇方案组”（7个临床研究共14组）：HannaH、GeparQuinto、REMAGUS 2、GEICAM/2006-14、NeoSphere、TRYPHAENA、EORTC 10054（以上为多西紫杉醇q3w方案）。对联合紫杉醇与联合多西紫杉醇两组间进行敏感性分析，主要研究终点为pCR率、3-4级粒缺，次要研究终点为与激素受体状态关联的pCR率、粒缺性发热、3-4级神经毒性。

结论：

联合紫杉醇组对比联合多西紫杉醇组，疗效分析显示：

（1）总pCR率提高约6.8%，(43.4%，95% CI 41.1-45.7% vs. 36.6%，95% CI 34.3-39.0%，p=0.0001)；

（2）分层分析显示联合蒽环类的化疗组、联合其他药物化疗组的pCR率分别提高9%、9.2%；

（3）联合单靶向抗HER2治疗组的pCR率提高6.7%(p=0.0012)，而在双靶向抗HER2组中两种紫杉烷方案疗效无显著差别。在毒副反应方面，紫杉醇组的中性粒细胞减少与粒缺性发热发生率较多西紫杉醇组低(32.4%，p<0.0001及2.5%，p=0.0059)，而紫杉醇组的神经毒性却比多西紫杉醇组多见(3%，p=0.0001)。

尽管含紫杉醇或含多西紫杉醇新辅助方案治疗HER2阳性乳腺癌的疗效相近，但相对而言，紫杉醇的pCR率略增加（约7%）、中性粒细胞减少及粒缺性发热比例显著降低，均显示倾向于选择紫杉醇周疗。而随着紫杉烷制剂的不断改良，纳米白蛋白紫杉醇对比紫杉醇进一步显著提高pCR率(OR=1.53；p<0.001，GeparSepto研究，2014SABCS)。当然高效低毒药物、最优联合或序贯方案、有效的预测标志物，均需要进一步的研究以证实。

参考文献：Cancer Treat Rev.2015 Mar;41(3):262-270. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.02.003. Epub 2015 Feb 9.Balancing activity and tolerabilityof neoadjuvant paclitaxel- and docetaxel-based chemotherapy for HER2-positiveearly stage breast cancer: Sensitivity analysis of randomized trials.