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津门聚智，浆研致远：“非常菁英”——血液肿瘤专科医师精英研修计划天津站圆满落幕

11月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤的诊疗已迈入精准与慢病管理并重的时代。为深度响应《健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023-2030年）》号召，助力基层医院提高血液肿瘤诊疗水平，北京伍连德公益基金会发起“非常菁英——血液肿瘤专科医师精英研修计划”。项目以提升血液肿瘤规范化诊疗与精准治疗能力为核心目标，打破单一授课模式，通过全国重点医院科室参访、临床查房、专家出诊、实验室交流参访学习、学术分享交流会等多形式结合，构建沉浸式、实操性强的学术交流平台，通过多元化实践环节，助力学员实现从理论认知到临床实践的深度转化，为患者提供更优质的医疗服务，助力“健康中国2030”战略落地。

2026年10月15日下午，“非常菁英——血液肿瘤专科医师精英研修计划”走进天津，于中国医学科学院血液病医院（团泊院区）举办第二期研修活动。本期特邀天津医科大学总医院付蓉教授团队共同参与，与会学员围绕高危多发性骨髓瘤的识别与治疗策略、淀粉样变性中心数据与真实世界诊疗、少见浆细胞疾病临床研究布局、回顾性研究选题方法等核心议题展开深入研讨。本文特对会议主要内容进行整理，以飨读者。

开篇致辞｜同频共振，共谋浆细胞疾病专科发展

本次研修由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚教授与天津医科大学总医院付蓉教授共同担纲大会主席。付蓉教授在致辞中介绍，天津医科大学总医院血液科多年来以红细胞疾病见长，但作为综合医院血液科，必须推动多个亚专科齐头并进。其带领团队围绕骨髓瘤亚专科耕耘十余年，虽取得一定进步，但与血研所团队相比仍有差距，特别珍惜此次亲临血研所骨髓瘤中心学习交流的机会，预祝会议碰撞出思想火花。

安刚教授表示，本次交流最初是血研所与总医院之间的内部交流，希望借助各位专家的见证交流得更加深入。目前学科发展亟需培养年轻梯队，本期讲课均以取得突出成绩的中青年骨干为主，期待大家互通有无、教学相长。

实地参访｜沉浸式观摩国家队专科建设

学术环节前，全体学员实地参观了血研所病房、标本库及检测平台，直观了解骨髓瘤、浆细胞疾病患者从入组、诊疗到样本留存的全流程管理模式，就专病队列建设、标本库运维等现实问题与现场医护人员简短交流，为后续理论学习建立实践认知。

学术报告一｜高危多发性骨髓瘤的识别与治疗策略

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）徐燕教授系统梳理了高危多发性骨髓瘤（HRMM）的定义演进与治疗策略。

定义与识别：HRMM风险分层标准随疾病生物学认知不断进化：从2005年仅基于β2-MG和白蛋白的ISS分期，到2015年结合LDH与高危细胞遗传学的R-ISS，再到2022年纳入1q+并加权评分的R2-ISS（Ⅳ期中位PFS仅15个月、OS 34个月）。2025年IMS-IMWG基因组分期进一步明确五大高危标准：del(17p)克隆比例>20%；无论克隆大小的TP53突变；1p32双等位基因缺失或单等位缺失合并1q+；t(4;14)、t(14;16)或t(14;20)合并1q+和/或del(1p32)；β2-MG≥5.5mg/L且肌酐正常。除遗传学定义的超高危（双打击，中位OS<24-36个月）外，还需关注功能性高危（FHR）：一线治疗18个月内复发或ASCT后12个月内进展，其进展/死亡风险较非早期复发者升高3倍以上。NCCN 2026 V1版已新增IMS-IMWG分期系统。

治疗目标：MRD阴性且持续。GEM2012研究显示HRMM达MRD阴性后预后接近标危；但MASTER研究警示，携带≥2个高危细胞遗传学异常者即使MRD阴性，停药1年内复发率仍高达27%，提示超高危患者不可轻易治疗降级，应持续治疗。

适合移植（TE）患者：DETERMINATION研究高危亚组中VRd+ASCT较VRd单用PFS延长38.4个月（55.5 vs 17.1个月），全人群中位PFS亦从46.2个月延长至67.5个月；四药时代D-VRd（PERSEUS/GRIFFIN）为NCCN一类首选推荐，高危亚组MRD阴性率提升约20%，但GRIFFIN中≥2个高危异常者中位PFS仅33.9个月，提示多重打击患者仍需更强方案。KRd较VRd在高危诱导中PFS延长（70.9 vs 47个月）；D-KRd、Isa-VRd亦获推荐。三大高危关键性研究（GMMG-CONCEPT、OPTIMUM、IFM2018-04）的共同成功要素均为：强四药诱导+ASCT（可考虑双次）+联合维持（Anti-CD38+IMiD）；CONCEPT研究TE队列3年PFS率69.4%、OS率74.9%，MRD阴性率81.8%。双次移植在四药诱导背景下价值存疑，但无法获得强效新药时仍可选择。

不适合移植（TNE）患者：历史Rd方案治疗HRMM中位PFS仅8.4个月；CONCEPT研究TNE队列采用Isa-KRd后估算中位PFS超过70个月，MRD阴性率69.2%，实现巨大跨越。功能性高危及早期复发者应优先转诊CAR-T（CARTITUDE-4中FHR亚组Cilta-cel组PFS未达到 vs SOC组11.8个月）或双特异性抗体。

讨论环节中，天津医科大学总医院于虹教授、马圣宇教授、吴功强教授、罗东凤教授、王建刚教授围绕高危患者比例、循环浆细胞检测cut-off值与流式/形态学互补、CAR-T后维持治疗策略、干细胞冻存时机与数量、髓外病灶的系统治疗与放疗时机等展开交流。徐燕教授结合临床实践回应：移植后患者耐受性明显下降，其个人习惯在移植前完成巩固、移植后三个月直接维持；CAR-T后即使MRD阴性，高危患者仍建议至少两药维持；无论是否计划移植，均鼓励患者早期冻存干细胞；椎旁髓外病灶可在四药基础上联合细胞毒药物或放疗，维持阶段一般不再保留细胞毒药。

学术报告二｜淀粉样变性及天津医科大学总医院中心数据

天津医科大学总医院丁凯教授围绕AL型淀粉样变性的早诊与快速深度缓解展开分享，并汇报中心真实世界数据。

核心证据：ANDROMEDA研究确立D-VCd（达雷妥尤单抗+环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松）作为新诊断AL的一线标准，血液学CR率从18%跃升至53%，中位达CR时间2个月，器官缓解率同步翻倍且未增加严重不良事件。BCMA是治疗AL的理想靶点：AL患者肿瘤负荷低、血清sBCMA水平显著低于MM，可用更低剂量实现最大靶点饱和。

中心真实世界经验：在CD38单抗静脉/皮下剂型“错位”期间，中心采用皮下Dara联合VCD治疗近40例患者，大多数合并心脏受累及两个以上脏器受累，血液学缓解率97%，60%达CR，中位起效时间约40天；脏器缓解方面心脏反应率78%、肾脏62%，心脏缓解需约3个月、肾脏更慢。不同心脏分期的血液学与脏器缓解差异不大。

疑难病例分享：一例84岁男性，蛋白尿2年、M蛋白阳性，脂肪活检可疑阳性，淀粉样物质质谱分析见κ、λ双沉积，诊断困难但高度疑诊。经Dara-VCD治疗1个疗程M蛋白从1.88g降至0.27g、2个疗程转阴，持续SCR，心脏、肾脏持续PR，7个疗程后患者主动要求停止治疗，随访仍维持深度缓解。丁教授强调，淀粉样变性“最关键的不是药，而是早发现”——心脏一旦进展至Ⅲb/Ⅲc期，再好的药物也来不及；该病需多学科诊断与脏器支持，患者长期活在猝死恐惧中，生活质量极差，亟需更优方案。

讨论环节中，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）隋伟薇教授、河南科技大学第一附属医院赵小强教授、南京市第一医院胡明秋教授、合肥京东方医院胡艳教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张帅帅教授、武汉大学人民医院阮晓岚教授围绕缓解后是否维持、双抗/新药应用时机、脏器并发症管理、心脏移植可行性、球蛋白升高患者的检验科转诊路径、脂肪活检取样方式、自体移植人群筛选、维奈克拉在t(11;14)患者中的二线价值、CAR-T/双抗相关肝损伤鉴别等展开热烈讨论。丁教授回应：达到CR后不建议长期维持；自体移植适合非心脏受累、尤其肾脏受累患者，心脏受累一般不做；一线应用双抗务必限于临床试验，警惕商业化超适应症风险；淀粉样变性二线选择匮乏，t(11;14)患者可尝试维奈克拉；肝酶骤升需鉴别淤血性肝衰、感染、中药、自身免疫性肝炎及免疫治疗相关肝损伤。

学术报告三｜本中心浆细胞疾病相关研究进展

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）严文强教授介绍了团队在少见浆细胞疾病方向的前瞻性临床研究布局，涵盖六大方向：

淀粉样变性：BCMA/CD3双抗一线治疗新诊断AL（AL-003研究）已入组22例，ORR 100%、≥VGPR率100%、MRD阴性率100%，中位首次缓解时间仅9.5天，疗效远超D-VCd，拟冲刺顶级期刊；同步开展BCMA/GPRC5D三抗（AL-004）、索托克拉与BCMA双抗头对头、体内CAR-T等研究，试验药物全部免费。

孤立性浆细胞瘤：针对伴轻度骨髓浸润（SBP+）这一高进展风险人群，开展SBP-001研究——放疗后第2天起BCMA/CD3双抗CM336持续治疗12周期（n=21），联合北京积水潭医院、天津医院，为国内外首创。

浆细胞白血病：2021年IMWG将pPCL诊断标准修订为外周血循环浆细胞≥5%，我国每年新诊断pPCL估计约2200例。适合移植的年轻患者采用“CART-ASCT-CART三明治”策略（CAC-PCL-001）：VRd诱导后第一次BCMA CAR-T、采集干细胞、VR巩固、大剂量美法仑+ASCT、移植后早期第二次CAR-T。25例入组数据显示CR率从诱导后27.2%升至CAR-T2后94.1%，NGF-MRD阴性率达94.1%，最佳MRD阴性率100%。老年不适合移植者采用诱导后单次BCMA CAR-T（CAREMM-002，n=20），ORR 100%、CRR 90%、MRD阴性率100%，仅1例维持2年后进展；该研究入选IMS 2025口头报告Top 5摘要、ASH 2025口头报告。通用型CAR-T CT0596治疗R/R pPCL初步入组5例，3例达sCR且MRD阴性，展现强劲肿瘤清除能力。

多靶点整合探索：CAREMM-004研究采用VRD/KRD±Dara诱导→ASCT→BCMA CAR-T→GPRC5D双抗维持≥2年的全程模式（n=20），目标一线实现持续MRD阴性；同期开展CM336+Isa-VRd四药免移植方案（CAREMM-011）及QLS4131三抗+Isa全免疫方案（CAREMM-014/015）。

冒烟型骨髓瘤、POEMS综合征、髓外骨髓瘤、浆母细胞淋巴瘤：SMM-001研究以BCMA双抗治疗高危SMM 24周期；POEMS-001以双抗治疗10例；BEYOND-MM001/002分别以第三代CELMoD（HP-001+地塞米松）和GPRC5D/BCMA/CD3三抗QLS4131治疗伴髓外病变RRMM；PBL-001采用QLS4131+Isa-V-CHOP治疗初治HIV阴性浆母细胞淋巴瘤。

严文强教授总结，团队正最大化整合不同靶点、不同机制免疫治疗优势（ASCT降低肿瘤负荷并清除抑制性微环境、CAR-T深度清除、双抗持续清残存MRD），向着功能性治愈目标迈进，并诚邀全国同道加入协作、共同出成绩。

讨论环节中，天津医科大学总医院邵媛媛教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）彭凤平教授、鄂尔多斯市中心医院李会波教授、湖州市中心医院吴莹教授围绕R/R淀粉样变性入组双抗/三抗的耐受性与年龄标准、免疫治疗前移与经济负担的平衡、CAR-T桥接策略（高肿瘤负荷与脊柱病灶的放疗抉择）、CAR-T后ICANS与基础神经系统疾病鉴别、血细胞减少伴发热时激素用量等展开交流。专家提示，CAR-T前肿瘤负荷越低越好，骨病灶桥接需个体化权衡局部放疗与双抗洗脱时间；既往有路易体痴呆、帕金森病史者ICANS鉴别困难，需结合IL-6、铁蛋白动态与多学科会诊。

学术报告四｜回顾性研究的选题：血液病医院经验

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）崔健教授分享了回顾性研究选题的“逆向工程”方法论。

好的选题三要素：新颖（Novel）、可行（Feasible）、有用（Applicable）。回顾性研究选题多为逆向工程——通过文献阅读与比较，将已有选题转化为符合三要素的课题。具体方向包括：新药物/新组合（如中心整体细胞免疫治疗总结、BCMA靶向治疗后CAR-T挽救）、新靶点/新分子/新诊断（外周血单核细胞动态预后标志物、EasyM质谱法血清MRD、AESOP综合征病例系列）、新模型/新预测（真实世界队列验证R2-ISS、构建MPSS加权预后模型）、新设计/新规模（中心数据定期更新、东方人群验证西方研究、缓解动力学分析）。

可行性三问：选题是否有数据、样本量是否充足、数据是否完整。较大的临床队列、规范的临床诊疗（保证数据完整性与可比性）、正确的统计分析方法、围绕一个方向持续产出形成中心特色，是前提条件。

实践案例：中心依托BDH2003/01、BDH2008/02、BDH2014/03、BDH04四迭代方案队列与NICHE国家纵向队列，建成MM专病数据库（2000年起初诊病例1500例、变量190条，平台2115位患者）并出版《骨髓瘤标准数据集（2021版）》。以1q21研究为例：从2014年最早提出1q21扩增拷贝数预后价值，到2021年证实新获得1q是疾病进展常见事件且小克隆1q易发生克隆选择，最终促使NCCN将新获得1q列为动态高危因素；17p/TP53研究同样从克隆大小、克隆演变模式切入，回答了“复发时小克隆del(17p)是否提示不良预后”等关键临床问题，形成清晰假设—验证链条。

核心体会：回顾性研究依赖长期积累；选题兼顾新颖、有用、可行；临床问题应先于数据分析（从临床困惑出发用数据验证，而非先看数据库“有什么”再凑结果）；回顾性研究是小型中心建立科研能力的重要起点，可为前瞻性研究奠定基础。崔教授以“真研究、新发现、好文章、上临床”十二字总结共勉。

讨论环节中，昆明医科大学第二附属医院魏月萍教授、濮阳油田总医院苗朝旭教授、上海市第二人民医院王滢教授及中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邓书会教授围绕基层医院样本量有限如何选题、标本库与规范诊疗对科研的支撑、CAR-T/双抗后维持方案选择、血液学缓解但单纯髓外复发患者的局部放疗与全身治疗衔接等展开讨论。