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维迪西妥单抗联合免疫及化疗探索胃癌新辅助治疗，25%手术患者实现pCR

11月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于可切除局部晚期胃癌患者，如何通过新辅助治疗提高病理缓解率、改善长期预后，仍是临床研究的重要方向。2026年，山东第一医科大学附属肿瘤医院孙东、柴杰团队在Clinical and Translational Medicine发表了一项前瞻性、单臂Ⅱ期研究评估维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗及替吉奥（S-1）用于HER2 IHC 2+/3+可切除局部晚期胃癌/胃食管结合部腺癌新辅助治疗的疗效与安全性。。研究共纳入32例患者，结果显示，30例可评估患者的客观缓解率（ORR）为80.0%；24例接受手术的患者中，病理完全缓解（pCR）率为25.0%，主要病理缓解（MPR）率为45.8%，且均实现R0切除。这一结果为HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）在胃癌新辅助治疗中的应用提供了新的探索性证据^[1,2]。

研究设计：探索HER2靶向ADC联合免疫及化疗的新辅助治疗策略

维迪西妥单抗是一种靶向HER2的ADC，通过将抗HER2抗体与细胞毒性载荷单甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联，实现靶向药物递送，并具有产生旁观者效应的潜力。既往研究已显示其在HER2表达晚期胃癌中的抗肿瘤活性。基于ADC与免疫检查点抑制剂潜在的协同作用，研究团队进一步探索了维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗及S-1在新辅助治疗中的应用价值。

该研究为前瞻性、开放标签、单臂Ⅱ期临床研究，共纳入32例既往未接受抗肿瘤治疗、临床分期为cT3–4aN1–3M0的可切除局部晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者。其中18例为胃癌，14例为胃食管结合部腺癌，HER2 IHC 2+和IHC 3+患者各16例。研究允许HER2 IHC 2+患者入组，不以FISH阳性为必要条件。患者接受3个周期的新辅助治疗，每周期21天，方案包括维迪西妥单抗（2.5 mg/kg）、卡瑞利珠单抗（200 mg）及S-1（40~60 mg，每日2次，第1~14天口服）。完成治疗后，符合条件的患者接受根治性手术及D2淋巴结清扫。研究以pCR率为主要终点，次要终点包括MPR率、ORR、肿瘤降期、生存结局及安全性。

主要研究结果：病理缓解信号积极，长期生存获益仍待验证

32例入组患者中，30例完成3个周期新辅助治疗，24例最终接受手术。在接受手术的患者中6例达到pCR，pCR率为25.0%（95% CI：12.0%~44.9%）；11例达到MPR，MPR率为45.8%（95% CI：27.9%~64.9%）。24例手术患者均实现R0切除，16例（66.7%）术后病理淋巴结分期达到ypN0，显示出较为积极的病理缓解及淋巴结降期结果。

若按全部32例入组患者进行意向性治疗分析，并将未接受手术者视为未达到病理缓解，则pCR率和MPR率分别为18.8%和34.4%。

影像学同样观察到积极的疗效信号。30例可评估患者中，3例达到完全缓解（CR），21例达到部分缓解（PR），ORR为80.0%（95% CI：62.7%~90.5%），疾病控制率（DCR）为93.3%。截至2025年5月10日，存活患者中位随访时间为19.4个月，中位无病生存期（DFS）和总生存期（OS）均未达到。全分析集18个月DFS率和OS率分别为82.6%和92.3%，长期生存获益仍有待进一步随访验证。

HER2表达亚组分析显示，不同表达水平患者均观察到病理缓解。根据正式勘误后的数据，HER2 IHC 2+与IHC 3+患者的pCR率分别为25.0%和12.5%，MPR率分别为43.8%和25.0%，差异均无统计学意义。这一发现为探索不同HER2表达水平患者的治疗获益提供了初步线索。

安全性方面，32例患者中24例（75.0%）发生治疗相关不良事件，其中10例（31.3%）发生3级及以上不良事件。较常见的不良事件包括中性粒细胞减少（31.3%）、贫血（25.0%）和淋巴细胞减少（18.8%）。研究期间2例患者因不良事件出现治疗延迟，但未报告因不良事件导致手术延期，也未在24例手术患者中观察到围手术期手术并发症。总体来看，该方案在研究人群中的安全性初步可管理。

临床点评与总结

该研究的一项重要意义，是将HER2靶向ADC的应用探索从晚期胃癌进一步拓展至具有根治性手术机会的局部晚期患者。随着胃癌围术期治疗不断向精准化和联合治疗方向发展，如何利用不同治疗手段的作用特点，提高肿瘤退缩程度、改善病理缓解，已成为值得关注的研究方向。维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗及S-1，将HER2靶向药物递送、免疫治疗与化疗相结合，为这一治疗场景提供了新的探索思路。

从研究结果来看，25.0%的pCR率和45.8%的MPR率是较为积极的信号。尤其是研究中24例接受手术的患者均实现R0切除，且66.7%的患者术后淋巴结达到ypN0，进一步提示该方案具有促进肿瘤退缩的潜力。对于局部晚期胃癌而言，新辅助治疗不仅需要实现影像学肿瘤缩小，更重要的是争取充分的病理缓解，并为后续根治性治疗创造有利条件。该研究在病理缓解与手术结局方面的结果，为ADC联合治疗策略提供了初步的临床支持。

既往HER2靶向治疗在胃癌围术期的应用已有多项探索。例如，NEOHXⅡ期研究采用曲妥珠单抗联合卡培他滨及奥沙利铂，报告的pCR率为9.6%^[3]。该研究报告的病理缓解结果在数值上较为积极，进一步体现了新型HER2靶向药物参与围术期联合治疗的研究潜力。当然，不同研究在入组人群和治疗方案等方面存在差异，仍需通过随机对照研究明确不同策略的实际获益。

另一项值得肯定的发现，是HER2 IHC 2+患者同样观察到了病理缓解。胃癌HER2表达具有一定异质性，传统HER2靶向治疗主要关注HER2阳性患者，而新型ADC的作用机制为拓展HER2靶向治疗的潜在获益人群提供了新的研究空间。该研究在HER2 IHC 2+和3+患者中均观察到治疗反应，提示HER2表达分层可能成为未来优化ADC治疗策略的重要切入点。随着更多临床证据积累，有望进一步明确不同HER2表达水平患者的治疗获益，为精准选择新辅助治疗方案提供依据。

此外，该联合方案的初步安全性及治疗可实施性同样具有积极意义。对于拟接受根治性手术的患者，新辅助治疗除了追求较好的肿瘤缓解，还需要兼顾治疗耐受性及手术时机。该研究中多数患者完成了预定的新辅助治疗，且未观察到因治疗相关不良事件导致手术延期，为后续探索这一联合方案提供了可行性依据。

总体而言，这项前瞻性Ⅱ期研究为维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗及S-1用于HER2中高表达局部晚期胃癌新辅助治疗提供了较为积极的早期疗效与安全性证据。尽管研究样本量有限、尚缺乏随机对照及成熟的长期生存数据，但其病理缓解、手术结局及不同HER2表达亚组的探索性发现均具有进一步研究价值。未来随着多中心前瞻性研究的推进，有望进一步明确该方案的长期获益、适用人群及较佳治疗策略，为HER2不同表达胃癌患者的围术期精准治疗提供更多选择。

参考文献

[1] Wang L, Liu B, Liu L, et al. Efficacy and safety of disitamab vedotin (RC48) combined with camrelizumab and S-1 for neoadjuvant therapy of locally advanced gastric cancer with HER2-overexpressing: Preliminary results of a prospective, single-arm, phase II study. Clin Transl Med. 2026;16. doi:10.1002/ctm2.70679.
[2] Correction to “Efficacy and safety of disitamab vedotin (RC48) combined with camrelizumab and S-1 for neoadjuvant therapy of locally advanced gastric cancer with HER2-overexpressing: Preliminary results of a prospective, single-arm, phase II study”. Clin Transl Med. 2026;16. doi:10.1002/ctm2.70775.
[3] Rivera F, Izquierdo-Manuel M, Garcia-Alfonso P, et al. Perioperative trastuzumab, capecitabine and oxaliplatin in patients with HER2-positive resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: NEOHX phase II trial. Eur J Cancer. 2021;145:158–167.

责任编辑： AL FY
排版编辑：TanRongbing